【非小細胞肺癌】PLB1004膠囊

1. 自願簽署參加研究的書麵知情同意書；2. 年齡在18周歲及以上的男性或女性；3. 經組織學或細胞學確診的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）；4. 患者符合以下兩種情況中的一種：1)從最初診斷開始後的任何時候，有明確記錄的已證實的與EGFR-TKI敏感性相關的EGFR突變；既往接受已批準的EGFR-TKI例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼持續治療後疾病進展（此外也可接受過其他幾線治療）；末次抗腫瘤治療（EGFR-TKI或化療）疾病進展後，須獲取腫瘤組織經三級甲等醫院確認為T790M+；2）從最初診斷開始後的任何時候，有明確記錄的已證實的EGFR外顯子20插入突變，經過標準治療後疾病進展；5. ECOG評分為0-2。

1 自願簽署參加研究的書麵知情同意書；
2 年齡在18周歲及以上的男性或女性；
3 經組織學或細胞學確診的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）；
4 患者符合以下兩種情況中的一種： 1)從最初診斷開始後的任何時候，有明確記錄的已證實的與EGFR-TKI敏感性相關的EGFR突變；既往接受已批準的EGFR-TKI例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼持續治療後疾病進展（此外也可接受過其他幾線治療）；末次抗腫瘤治療（EGFR-TKI或化療）疾病進展後，須獲取腫瘤組織經三級甲等醫院確認為T790M+； 2）從最初診斷開始後的任何時候，有明確記錄的已證實的EGFR外顯子20插入突變，經過標準治療後疾病進展；
5 ECOG評分為0-2；
6 預估生存期至少為12周；
7 根據RECIST 1.1版進行評估，至少有一個可測量病灶（之前接受過放療的病灶不可以視為靶病灶，除非放療後病灶發生明確進展）；
8 患者實驗室檢查符合下列要求：1）嗜中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L；2）血紅蛋白≥90 g/L；3)血小板≥75×109/L；4)血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果患有吉爾伯特綜合征或伴有肝轉移的患者，允許其總膽紅素≤3×ULN和直接膽紅素≤1.5×ULN）；5)天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）≤3×ULN；伴有肝轉移的患者，AST、ALT均需≤5×ULN；6)肌酐<1.5×ULN。
9 具有生育能力的男性和育齡期女性必須同意從簽署知情同意書開始直至研究藥物末次給藥後3個月內采取有效的避孕措施。育齡期女性在首次研究藥物給藥前≤7天內的血清妊娠檢測結果必須為陰性。

1 患者此前的抗腫瘤治療史符合下列條件之一：1）此前接受的已經上市的針對EGFR突變的TKI藥物治療的末次給藥時間距首次研究藥物給藥時間少於14天；2）其他細胞毒性藥物或其他抗腫瘤藥物的末次給藥時間較首次研究藥物給藥時間少於14天；3）入組前4周內接受過重大手術（例如，胸腔內、腹腔內或盆腔內），或2周內接受過腦轉移切除術，或者患者未從這些手術的副作用中恢複。胸腔鏡手術和縱隔鏡檢查不算作重大手術，患者可在手術1周後入組；4）開始PLB1004治療之前≤4周行肺野的胸部放療（包括全腦放療），對於所有其他部位（包括胸椎或肋骨放療），開始PLB1004治療之前≤2周接受過放療，或患者尚未從放療引發的不良事件中恢複至≤1級（永久性放射性治療損害除外）。允許患者在開始PLB1004治療之前≤2周接受骨病灶的姑息性放療；
2 研究治療首次給藥前1周內和研究期間需要使用P-糖蛋白誘導劑（如利福平）或抑製劑（如利托那韋）
3 研究治療首次給藥前1周內和研究期間需要使用CYP3A4強抑製劑或誘導劑
4 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢複（≥2級，但脫發除外；此前鉑類治療的患者存在的神經毒性恢複至≤2級）。
5 存在腦膜轉移或需要臨床幹預的CNS轉移或惡性腫瘤相關的癲癇。
6 任何嚴重的或不能控製的係統性疾病，包括但不限於：1)不可控製的高血壓（指治療後收縮壓>160 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg）；2)抗HIV（+），或抗HCV和HCV-RNA均為（+），或HBsAg陽性且HBV-DNA≥500 IU/ml；3)角膜炎或潰瘍性角膜炎發病期；4)其他重度疾病或精神疾病或實驗室異常，經研究者判斷研究藥物不適合患者或影響方案依從性。
7 心髒功能和疾病符合下述情況之一：1）在靜息狀態下，篩選期心電圖校正的QT間期（QTc）結果異常者，每次間隔4小時以上複測2次，3次心電圖檢查的平均QTc>470 ms；2)任何重要的心律異常如室性心律失常、藥物未能控製的室上性、結性心律失常和藥物未能控製的其他心髒心律失常；3)任何增加QTc間期延長的風險因素，例如低鉀血症、遺傳學長QT綜合征，服用延長QT間期的藥物；4)美國紐約心髒病學會（NYHA）分級≥3級的充血性心力衰竭。
8 除了NSCLC之外，近3年內還被診斷有另外一種需要治療的惡性疾病。完全切除的基底細胞和鱗狀皮膚癌，以及完全切除的任何類型原位癌除外。
9 研究第1天前6個月內動脈血栓栓塞史（如中風、一過性缺血性發作或心肌梗死）。研究第1天前6個月內有出血傾向或高凝性凝血障礙。
10 既往有間質性肺疾病、藥物性間質性肺疾病或需要激素治療的放射性肺炎病史，或目前仍然接受藥物治療或其他臨床幹預措施或有目前存在的活動性肺間質病變。
11 吞咽困難，或患有活動性消化係統疾病，或接受過重大消化道手術，可能顯著影響PLB1004的服用或吸收（如潰瘍性病變、不可控製的惡心、嘔吐、腹瀉和吸收障礙綜合征）。
12 對研究藥物的同類藥物和輔料成分具有已知的超敏反應。
13 妊娠或哺乳期婦女。
14 目前參加另一項臨床試驗或在試驗藥物第一次給藥前2周內接受了研究性藥物（如果該臨床試驗藥物為單克隆抗體則需要洗脫4周）。
15 研究者認為患者合並的疾病可能影響對方案的依從性。
16 不願意或不能遵循方案流程。

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廣東省人民醫院,浙江大學醫學院附屬第一醫院,北京大學腫瘤醫院,上海複旦大學附屬華山醫院,河南省腫瘤醫院,浙江省腫瘤醫院,上海市胸科醫院,四川大學華西醫院

交通補貼：50-200元/次 采血補貼：50-200元/次 （具體詳細補助政策，以中心ICF中為準）