【哮喘】MG-K10人源化單抗注射液

1. 年齡在18-75歲之間（含臨界值），男女均可，體重≤90kg。2. Ⅱ期：依據2021版GINA指南確診為哮喘至少1年，且：1) 篩選前已至少連續3個月接受中-高劑量ICS治療（丙酸氟替卡鬆≥250ug每天兩次，或等效劑量的ICS，不超過丙酸氟替卡鬆2000µg/天或等效劑量）聯合1種控製藥物（如LABA、LTRA或緩釋茶堿）。使用第三種控製藥物受試者也可參加研究，但受試者必須至少連續3個月使用第三種控製藥物；2) 隨機前支氣管舒張劑使用前的1秒用力呼氣容積（FEV1）測定值≤正常預計值的80%；3) 篩選期和導入期哮喘控製問卷5項問題版本（ACQ-5）評分≥1.5分；4) 篩選前12個月內必須經曆過至少一次重度哮喘急性發作事件。本研究中定義為：因哮喘急性發作需要接受至少3天的全身性糖皮質激素治療；或需要住院治療、急診治療，且需全身性糖皮質激素治療。5) 支氣管舒張試驗陽性（吸入支氣管擴張劑後FEV1增加≥12%，且FEV1絕對值增加≥200mL），可接受篩選前12個月內的支氣管舒張試驗結果。3. 受試者及伴侶同意從簽署知情同意書（ICF）到治療結束後6個月內采取有效的避孕措施。4. 能夠理解本研究的程序和方法，願意簽署知情同意書並嚴格遵守臨床研究方案完成本研究，並能獨立完成研究相關問卷。

1 年齡在18-75 歲之間（含臨界值），男女均可，體重≤90kg；
2 Ib 期：依據2021 版GINA 指南確診為哮喘至少1 年；Ⅱ期：依據2021 版GINA 指南確診為哮喘至少1 年，且：1) 受試者篩選前已至少連續3 個月接受中-高劑量ICS治療（丙酸氟替卡鬆≥250ug 每天兩次，或等效劑量的ICS，不超過丙酸氟替卡鬆2000μg/天或等效劑量）聯合1 種控製藥物（如LABA、LTRA 或緩釋茶堿）。使用第三種控製藥物受試者也可參加研究，但受試者必須至少連續3 個月使用第三種控製藥物；2) 隨機前支氣管舒張劑使用前的1 秒用力呼氣容積（FEV1）測定值≤正常預計值的80%；3) 篩選期和導入期哮喘控製問卷5 項問題版本（ACQ-5）評分≥1.5 分；4) 篩選前12 個月內必須經曆過至少一次重度哮喘急性發作事件。本研究中定義為：因哮喘急性發作需要接受至少3 天的全身性糖皮質激素治療；或需要住院治療、急診治療，且需全身性糖皮質激素治療。5) 支氣管舒張試驗陽性（吸入支氣管擴張劑後FEV1 增加≥12%，且FEV1 絕對值增加≥200mL），可接受篩選前12 個月內的支氣管舒張試驗結果。
3 受試者及伴侶同意從簽署知情同意書（ICF）到治療結束後6 個月內采取有效的避孕措施（詳見附錄1）。
4 能夠理解本研究的程序和方法，願意簽署知情同意書並嚴格遵守臨床研究方案完成本研究，並能獨立完成研究相關問卷。

1 臨床診斷慢性阻塞性肺病（COPD）或其他可能損傷肺功能的肺病（如特發性肺纖維化、肺炎、氣胸、肺不張、肺纖維化、支氣管發育不良、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺結核、有症狀的慢性或急性呼吸道感染者）；
2 篩選前1 個月內，經曆過重度哮喘急性發作的受試者；
3 在給藥前1 個月內，使用全身性糖皮質激素治療者；
4 在給藥前1 個月內發生過肺部或其他部位感染且靜脈使用過抗生素或抗真菌、抗病毒藥物者；
5 在給藥前1 個月內進行免疫球蛋白（IVIG 治療）或變應原特異性免疫治療（SIT）者；
6 在給藥前1 個月內使用具有平喘作用的中草藥（外用藥除外）；
7 計劃在研究期間接受重大手術者，包括住院手術和日間門診手術；
8 5 年內有惡性腫瘤的受試者（注：1）患有已經被切除且至少3 年沒有複發或病灶轉移性證據的宮頸原位癌受試者可參加本研究。2）患有已經完全切除且至少3 年沒有複發的基底細胞或鱗狀上皮癌的受試者可以參加本研究）；
9 受試者存在以下任一情況：- 篩選前6 個月內接受過有相同治療目的的生物製劑，如：類似的IL-4Rα拮抗劑，IL-5/5R 拮抗劑，抗IgE 單克隆抗體（mAb）；- 篩選前3 個月內或計劃在研究期間接種活疫苗/減毒活疫苗；- 篩選前3 年內接受過支氣管熱成形術；- 篩選前4 周內至隨機前使用過非選擇性β受體阻滯劑；- 篩選前3 個月或者5 個半衰期（以時間較長者為準）參加了其他藥物臨床研究，或計劃在研究期間參加其它藥物臨床研究；參與並使用過本試驗藥物臨床研究；
10 有活動性或潛在結核病的證據，或者以前曾經有活動性結核病證據而且沒有接受過適當的有記錄的治療；篩選前的3 個月內/篩選期內胸部X 線（正位和側位）檢查或CT 等檢查提示存在活動性結核感染；
11 既往患有自身免疫性疾病（例如，嗜酸性肉芽腫合並多血管炎，類風濕性關節炎、炎性腸病、原發性膽汁性肝硬化、係統性紅斑狼瘡、多發性硬化等），或篩選前12周或5 個半衰期（以較長者為準）內曾使用過生物製劑/全身性免疫抑製/調節劑（包括但不限於甲氨蝶呤、環孢素、麥考酚酸酯、他克莫司、青黴胺、柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、硫唑嘌呤、環磷酰胺）治療炎症性疾病；
12 篩選前半年內有寄生蟲感染病史或前往寄生蟲病流行地區（南美和非洲）；
13 篩選時實驗室檢查結果出現以下任何一項異常：1）中性粒細胞絕對計數（ANC）<1.2×109/L；2）總膽紅素、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）>3×ULN；3）肌酐>2×ULN 且研究者判定異常有臨床意義；4）血小板計數<75×109/L；5）其他實驗室檢查異常有臨床意義，研究者判斷不適合入組者；
14 篩選時12 導聯心電圖（ECG）異常，而且研究者或申辦者認為該異常有臨床意義並且可能會給受試者參與本研究帶來不可接受的風險（例如，Fridericia 校正QT 間期>500msec）；
15 傳染病篩查時，人類免疫缺陷病毒抗體（HIVAb）、梅毒螺旋體抗體中任意一項陽性者；慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者符合：a）如HBsAg 陽性，加測HBV DNA，測定結果≥1000IU/ml。b）如HCVAb 檢測結果陽性，加測HCV RNA，測定結果高於所在研究中心正常值範圍上限；
16 有吸毒史、藥物濫用史、酗酒史者；
17 篩選前3 個月內獻血或大量失血（≥400ml），接受輸血或使用血製品者；
18 哺乳期或妊娠期婦女，或者計劃在研究期間妊娠或哺乳的婦女；
19 當前吸煙受試者或篩選訪視前6 個月內戒煙受試者；既往吸煙受試者，吸煙史>10 包年=每日吸煙包數×吸煙年限）；
20 導入期哮喘背景治療藥物用藥依從性<80%或>120%者（II 期）；
21 其他經研究者判斷認為不適合參加試驗的情況者。

廣州醫科大學附屬第一醫院,廣州醫科大學附屬第一醫院,紹興市人民醫院,貴州醫科大學附屬醫院,杭州市第一人民醫院,安慶市立醫院,中國醫科大學附屬盛京醫院,齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院,青島市市立醫院,重慶市第四人民醫院,徐州市中心醫院,長治醫學院附屬和平醫院,益陽市中心醫院,齊齊哈爾市第一醫院,揚州市第一人民醫院,邯鄲市中心醫院,山西省人民醫院,南陽市中心醫院,徐州醫科大學附屬醫院,昆明醫科大學第一附屬醫院,自貢第一人民醫院,寧夏回族自治區人民醫院,遵義醫科大學附屬醫院,南昌大學第一附屬醫院,中國人民解放軍北部戰區總醫院,鄭州大學第一附屬醫院,廣州醫科大學附屬第三醫院,南京市第一醫院,內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院,內蒙古醫科大學附屬醫院,山東大學齊魯醫院,上海市肺科醫院,新疆醫科大學第一附屬醫院,深圳市南山區人民醫院,淄博市中心醫院,聊城市人民醫院,錦州醫科大學附屬第一醫院

交通補貼：50-200元/次 采血補貼：50-200元/次 （具體詳細補助政策，以中心ICF中為準）