【乳腺癌】D-0502片

1. 年齡18-75歲，男女均可；2. 經組織學或細胞學確診的晚期非小細胞肺癌患者；3. 確診攜帶EGFR C797S突變和／或ALK陽性的晚期NSCLC患者：1） 既往經EGFR TKI抑製劑（包括以奧西替尼為代表的三代EGFR TKI)治療後疾病進展攜帶C797S突變的晚期NSCLC患者；2） 既往經1個或1個以上ALK抑製劑治療失敗或不耐受，或各種原因使用不了ALK抑製劑的患者， 以及化療失敗或不耐受的患者；3.）攜帶有EGFR和ALK共突變的患者。4. 至少有一個可測量或可評估病灶；5. 您還需要滿足一些其他要求，這些要求將在您同意參與研究後由本院的研究小組進行評估。

1 患者經充分知情同意後自願參加本研究並簽署書麵知情同意書，且同意遵守研究方案規定的程序
2 簽署知情同意書時年齡≥18 周歲且≤75 周歲的女性
3 簽署知情同意書時至少符合以下標準之一： i. 處於絕經後狀態： a. 曾接受雙側卵巢切除術； b. 年齡≥60 周歲； c. 年齡<60 周歲，自然停經≥12 個月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在絕經後範圍內。FSH 和 E2 的絕經後範圍 可以參照各研究中心當地實驗室的參考值範圍，本研究推薦的絕經後參考值範圍：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正處在絕經前或圍絕經期，在試驗治療開始前至少 4 周起開始接受促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa），並計劃在研究期間繼續接受 GnRHa
4 經病理學確診的 ER 陽性、HER2 陰性乳腺癌患者
5 內分泌輔助治療期間或完成輔助內分泌治療後疾病複發，或接受 1-2 線內分泌全身治療後疾病進展的局部晚期（不可手術切除）或轉移性乳腺癌患者
6 基於 RECIST 1.1 版標準，存在至少 1 個可通過 CT 或 MRI 測量的可測量病灶；在無可測量病灶的情況下，有可評估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。對於既往接受過放療或其他局部治療的病灶，必須經影像學確認出現疾病進展才可被視為可測量病灶
7 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分 0-1
8 預期生存時間≥12 周
9 主要器官功能符合下列要求，且在相關檢查前 14 天內未輸血或血製品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血紅蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒細胞計數（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式計算）； e. 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝轉移，則可以接受≤5×ULN）； f. 總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN。

1 在隨機前 28 天內或 5 個半衰期內（以較短者為準）接受任何其他未獲批上市的研究性藥物治療
2 不穩定或有症狀或進展性中樞神經係統（CNS）轉移的患者。有腦轉移病史的患者，臨床穩定且通過腦 MRI或 CT（如果不宜進行 MRI）證實無 CNS 疾病進展的可以入組（MRI 或者 CT 檢查必須在最後一次腦部放療最少 4 周後）
3 對於局部晚期或轉移性乳腺癌，既往接受超過 1 種全身化療
4 研究者判斷不適合接受內分泌治療的患者，包括無法控製的胸腔積液、腹腔積液或心包積液
5 研究者認為伴隨疾病會增加毒性風險的患者，例如嚴重的心血管、呼吸係統或神經係統疾病
6 既往應用過選擇性雌激素受體降解劑（SERD）/選擇性雌激素受體共價拮抗劑（SERCA），例如氟維司群、GDC-9545、AZD9833、SAR_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等
7 既往治療的毒性未消退，其定義為毒性（脫發、色素沉著除外）尚未緩解至≤1 級[基於美國國立癌症研究所不良事件通用術語標準（NCI CTCAE）5.0 版]
8 在隨機前 4 周內接受過大手術，在隨機前 2 周內接受了其他抗腫瘤藥物治療或放療
9 在隨機前 1 周內接受過已知為 CYP3A4/5 強抑製劑或誘導劑或 CYP2C8底物的治療窗口窄的藥物
10 患有可能會顯著影響口服藥物吸收或代謝的消化係統疾病
11 因甲狀腺功能異常導致的 2 級以上甲狀腺疾病（如甲亢和甲減）
12 人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性，或梅毒抗體陽性，或乙型肝炎表麵抗原（HBsAg）陽性且乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）拷貝數大於研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷貝數大於研究中心正常值上限
13 隨機前 3年內患有其他惡性腫瘤，已治愈的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌或原位癌除外
14 妊娠或哺乳期
15 有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙者
16 研究者認為患有其它嚴重疾病或實驗室檢查異常，不適合參加本研究者
4、試驗分組

中國醫學科學院腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,安徽省腫瘤醫院,安徽醫科大學第二附屬醫院,郴州市第一人民醫院,柳州市人民醫院,承德醫學院附屬醫院,大連醫科大學附屬第二醫院,中國醫科大學附屬第一醫院,煙台毓璜頂醫院,淮安市第一人民院,江蘇省人民醫院,蘇州大學附屬第二醫院,蚌埠醫學院第一附屬醫院,襄陽市中心醫院,青海大學附屬醫院,雲南省腫瘤醫院,濟寧醫學院附屬醫院,南方醫科大學南方醫院,中南大學湘雅二醫院,濟南市中心醫院,青島大學附屬醫院,常州市第四人民醫院,新疆醫科大學附屬腫瘤醫院,吉林省腫瘤醫院,浙江大學醫學院附屬第二醫院,中山大學腫瘤防治中心,汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院,河南科技大學第一附屬醫院,河北省滄州中西醫結合醫院,海南省人民醫院,佳木斯市腫瘤醫院,威海市立醫院,浙江省腫瘤醫院,南昌市第三醫院,中南大學湘雅醫院,江南大學附屬醫院,南寧市第一人民醫院,吉林國文醫院,安陽市腫瘤醫院,嶽陽市人民醫院,貴州省人民醫院,河北醫科大學第四醫院,廣元市中心醫院,濟南市人民醫院,邢台市人民醫院,南昌大學第二附屬醫院,中國人民解放軍空軍軍醫大學第二附屬醫院,山西省腫瘤醫院,遼寧省腫瘤醫院,德陽市人民醫院,江西省腫瘤醫院,中國人民解放軍空軍軍醫大學第一附屬醫院（西京醫院),中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院),湖北省腫瘤醫院,天津市腫瘤醫院,綿陽富臨醫院,重慶大學附屬三峽醫院,蘭州大學第一醫院,江蘇省腫瘤醫院,宿遷市鍾吾醫院,重慶大學附屬涪陵醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次