【乳腺癌】PM8002注射液

1 自願參加臨床研究；完全了解本研究並自願簽署知情同意書；願意遵循並有能力完成所有試驗程序；
2 男性或女性，年齡 18 至 75 歲（含邊界值）；
3 經組織學或細胞學證實的、不可手術切除的局部晚期或轉移性乳腺癌，ER、PR、HER-2均為陰性。ER、PR 陰性定義為：IHC ER<1%，IHC PR<1%。HER-2 陰性定義為：IHC HER-2（-）或（1+），HER-2（2+）者必須行 FISH 檢測且結果為陰性。三者均可接受開始研究治療前36個月內的研究中心認可的當地檢測結果；篩選時，如研究者認為有必要，可對受試者再次活檢以確認最新病理類型；
4 既往未接受過針對晚期TNBC的係統性治療，允許既往新輔助和/或輔助治療階段使用過紫杉類藥物抗腫瘤治療，但須滿足紫杉類新輔助和/或輔助治療結束時間距出現複發/轉移間隔≥12個月；
5 所有受試者應在篩選期接受新鮮腫瘤病灶活檢（不接受骨活檢、細針穿刺活檢及胸腹水樣本；也不接受對僅有唯一靶病灶可供活檢的受試者進行活檢），以獲得足夠的合格腫瘤組織標本用於所在隊列的生物標誌物（含PD-L1表達水平）分析； 如受試者無法進行活檢，應提供距離開始研究治療最近的（最長不超過24個月）經福爾馬林固定-石蠟包埋（FFPE）處理的腫瘤樣本或未染色切片（3-5 μm）用於的相應生物標誌物分析； 如受試者因特殊原因無法提供符合上述要求的標本，經申辦方評估同意後，受試者可參與篩選；
6 有充足的器官功能，定義如下： 6.1 血液係統（在開始研究治療前14天內，未接受如輸血、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或其他醫學支持的情況下）： 6.1.1 中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×10^9/L； 6.1.2 血小板計數（PLT）≥ 100×10^9/L； 6.1.3 血紅蛋白（Hb）≥90 g/L； 6.2 肝功能： 6.2.1 總膽紅素（TBIL）水平≤ 1.5×正常上限（ULN），肝轉移受試者應≤ 2×ULN，既往有Gilbert的受試者≤ 3×ULN； 6.2.2 穀草轉氨酶（AST）或穀丙轉氨酶（ALT）水平≤ 2.5×ULN，肝轉移受試者應≤ 5×ULN； 6.3 腎功能： 6.3.1 血清肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡]×體重[kg] × [0.85，僅對於女性]）/（72 × 肌酐 （mg/dL）），肌酐單位換算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 6.3.2 尿蛋白定性≤ 1+；如尿蛋白定性≥ 2+，則需進行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量<1g，則可以接受； 6.4 凝血功能： 國際標準化比值（INR）≤ 1.5、活化部分凝血活酶時間（APTT）≤ 1.5×ULN，肝轉移受試者應≤ 2 × ULN；
7 體力狀況美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0-1；
8 預期生存期≥ 12周；
9 根據RECIST 1.1標準，受試者至少有一個可測量的腫瘤病灶（位於既往放療區域或其他局部區域性治療部位的腫瘤病灶，不作為可測量病灶；不接受將僅有的骨轉移或僅有的中樞神經係統轉移作為可測量病灶）；
10 有生育能力的女性受試者必須在首次開始研究治療前7天內的血妊娠結果為陰性，且願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施（如宮內節育器、避孕套）；
11 男性受試者願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子。

1 嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的試驗藥物）過敏史或已知對本試驗用藥任何成分過敏；
2 既往抗腫瘤治療的不良反應按CTCAE 5.0等級評價未恢複至1級或以下（研究者判斷無安全風險的毒性除外，如脫發、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等）；
3 既往接受過靶向PD-1/PD-L1或VEGF的任何抗體或抑製劑治療；
4 既往有肺纖維化史，或目前有間質性肺炎、塵肺、化學性肺炎等肺功能嚴重受損疾病（可接受既往因放療、化療或其它原因（如吸煙等）引起的無症狀肺間質性改變）；
5 在開始研究治療前接受過以下治療或藥物： 5.1）開始研究治療前6周內接受過免疫治療、亞硝基脲、絲裂黴素C；或開始研究治療前2周或藥物5個半衰期內（以時間長者為準）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；或開始研究治療前2周內接受過有抗腫瘤適應症的中藥治療；或開始研究治療前7天內接受過姑息性放療；或開始研究治療前28天內，接受過其他化療、根治性/廣泛性放療、內分泌治療、生物治療（以控製腫瘤為目的的腫瘤疫苗、細胞因子或生長因子）等抗腫瘤治療或任何未上市試驗藥物治療； 5.2）在首次使用研究藥物前4周內接受過主要髒器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術； 5.3）存在具臨床意義的未愈合傷口、潰瘍或骨折； 5.4）開始研究治療前14天之內接受過皮質類固醇（強的鬆＞10 mg/天或等價劑量的同類藥物），不包括局部、鼻內、眼內、關節腔內或吸入用皮質類固醇，允許短時間（≤ 7天）使用皮質類固醇預防（如對造影劑過敏）或治療非自身免疫性狀況（如接觸過敏原引起的遲發型超敏反應）；或開始研究治療前4周內接受過其他全身免疫刺激劑或免疫抑製劑治療（如IFN-α、IL-2、雷公藤）或仍處於治療藥物的 5 個半衰期內（取二者中較長者）； 5.5）開始研究治療前28天內接種過減毒活疫苗； 5.6）開始研究治療前2周內全身係統性使用過抗生素≥7天；
6 存在腦脊膜轉移，無法控製的或有症狀的中樞神經係統（CNS）轉移；
7 存在活動性感染且目前需要靜脈抗感染治療者；
8 存在任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史且預期複發（如係統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，血管炎等），除外臨床穩定的自身免疫甲狀腺病、I型糖尿病受試者；
9 開始研究治療前5年內，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導管內原位癌、甲狀腺乳頭狀癌）；
10 開始研究治療前6個月內，出現以下情況： 10.1) 急性冠脈綜合征、冠狀動脈旁路移植術 、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他3級及以上心腦血管事件； 10.2) 美國紐約心髒病學會（NYHA）分級 ≥ II級的心功能不全（美國紐約心髒病學會（NYHA）心功能分級，見附件2）或左室射血分數（LVEF）<50％； 10.3) 需要臨床幹預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯、先天性長QT綜合征； 10.4) 依據Fridericia公式， 女性QTc間期 > 470毫秒（ms），男性QTc間期 > 450毫秒（ms）； 10.5) 使用心髒起搏器； 10.6) 心肌肌鈣蛋白I或T > 2.0 ULN；
11 目前存在無法控製的胸腔、心包、腹腔積液；
12 開始研究治療前，出現不明原因的發熱> 38.5°C（經研究者判斷，因腫瘤原因導致的發熱可以入組）；
13 開始研究治療前，存在： 13.1）控製不佳的糖尿病（空腹血糖≥ 13.3 mmol/L）； 13.2）控製不佳的高血壓（收縮壓≥ 140 mmHg和/或舒張壓≥ 90 mmHg）； 13.3）高血壓危象或高血壓腦病病史； 13.4）開始研究治療前6個月內，有腹瘺、氣管食管瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫病史； 13.5）開始研究治療前7天內，進行了粗針穿刺活檢或其他小手術，不包括血管輸液裝置的放置；
14 存在無法控製的腫瘤相關疼痛，需止痛藥治療者應在篩選時已有穩定的止痛治療方案；無症狀的轉移性病灶，如其進一步生長可能會導致功能障礙或頑固性疼痛（如當前與脊髓壓迫不相關的硬膜外轉移），如適合，應在篩選前考慮局部治療；
15 具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風險證據： 15.1) 既往有顱內出血或脊髓內出血病史； 15.2) 腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風險者； 15.3) 首次給藥前6個月內，發生過血栓形成或栓塞事件（無症狀且無需治療的肌間靜脈血栓除外）； 15.4) 首次給藥前1個月內，出現過臨床顯著的咯血或腫瘤出血； 15.5) 首次給藥前2周內，使用過出於治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）； 15.6) 首次給藥前10天內，使用過抗血小板藥物治療，如阿司匹林（≥ 100 mg/天）、氯吡格雷（≥ 75 mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要長期抗血小板治療；
16 已知有異體器官移植史或異體造血幹細胞移植史；
17 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
18 既往有明確的神經或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂症等；
19 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）；
20 梅毒非特異性抗體試驗陽性（如TRUST、PRP）或梅毒特異性抗體試驗陽性（如TPPA）[可接受“梅毒特異性抗體試驗”陽性但“梅毒非特異性抗體試驗”陰性持續一年以上者]；
21 有活動性肺結核，或既往有肺結核感染史但經治療未能控製者；
22 活動性乙型肝炎（HBsAg陽性且HBV-DNA≥1000 IU/ml），使用抗病毒藥物可以控製（HBV-DNA ＜1000 IU/ml）的受試者也可接受；活動性丙型肝炎（HCV-RNA>研究中心檢測下限）；
23 經研究者判斷，受試者基礎病情可能會增加其接受研究藥物治療的風險，或是對於出現的毒性反應及AE的解釋造成混淆的；
24 預期在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；
25 處於孕期或哺乳期的女性；
26 其它研究者認為不適合參加本研究的情況。

複旦大學附屬腫瘤醫院,複旦大學附屬腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,遼寧省腫瘤醫院,天津市腫瘤醫院,山東省腫瘤醫院,江蘇省人民醫院,湖北省腫瘤醫院,南昌市第三醫院,重慶醫科大學附屬第一醫院,鄭州大學第一附屬醫院,宜賓市第二人民醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次