【惡性淋巴瘤】CPI-818片

1 年齡≥18周歲且≤75周歲的女性受試者；2 受試者處於絕經狀態；3 組織學或細胞學確診的局部晚期、複發或轉移性乳腺癌，病理證實為HR陽性、HER2陰性；4 存在局部晚期、複發或轉移的證據，不適合以治愈為目的的手術切除或放射治療，且無必須進行化療的臨床指征；5 既往未曾接受過任何針對局部晚期疾病、複發或轉移性疾病的係統性抗癌治療的受試者（若受試者在簽署知情同意書前接受了≤ 14 天的芳香化酶抑製劑治療，並同意在簽署知情同意書前停止芳香化酶抑製劑的治療，則可納入本研究），需滿足以下標準之一； A）初診為不可手術的局部晚期或轉移性乳腺癌； B）根治術後未接受過輔助內分泌治療的複發或轉移性乳腺癌； C）完成輔助內分泌治療，停藥後大於12個月進展； D）接受輔助內分泌治療（如 TAM，來曲唑或阿那曲唑除外）2年後，影像學證實的疾病複發或轉移性乳腺癌；6 受試者必須具有至少一處符合RECIST v1.1定義的可測量病灶或者僅有骨轉移病灶；7 ECOG評分為0~1分；8 經基線檢查證實有足夠的骨髓和器官功能；9 育齡期女性受試者必須隨機前7天內進行血清妊娠試驗，且結果為陰性；受試者願意在研究期間和末次給予研究藥物治療後6個月內采用一種經醫學認可的高效避孕措施；10 既往抗腫瘤治療或外科手術所致的所有急性毒性反應緩解至0~1級（NCI-CTCAE v5.0），或者至入組標準所規定的分級（脫發等對受試者無安全風險的其它毒性除外）；11 受試者充分知情，並自願簽署知情同意書。

1 簽署知情同意書（ICF）當天年齡≥ 18歲的成人受試者。
2 願意並能夠獨立閱讀、理解和簽署ICF。
3 ECOG體能狀態評分為0或1。
4 經組織學確診為T細胞淋巴瘤（既往的病理學檢查結果可接受）。
5 在接受至少2種標準療法治療晚期或複發性疾病後出現疾病進展、難治、複發或不耐受，或研究者在根據當地指南確認並與醫學監查員討論後認為針對所患疾病已確定的療法不超過1種 ○ 對於CTCL受試者，補骨脂素和紫外線A（PUVA）被視為皮膚靶向治療，而非全身治療，因此不被計入治療線。 ○ CD30+ 的ALCL受試者應在既往其中一個治療線中接受過維布妥昔單抗治療。對於患有CD30+疾病但非ALCL的受試者，若沒有接受過維布妥昔單抗作為一線治療，不強製要求在二線或二線以上治療中接受維布妥昔單抗。 ○ 化療後在緩解狀態下接受自體骨髓移植但目前複發的受試者有資格參加本研究。 ○ 所有受試者在入組研究時均需接受治療。
6 願意接受配對腫瘤活檢（治療前和治療中）進行相關生物標誌物研究： ○ 皮膚活檢：所有CTCL受試者或任何原發性或顯著皮膚受累的PTCL受試者 ○ 淋巴結FNA或空心針活檢或切除活檢：對於出血或感染風險未增加且可觸及淋巴結的受試者，這些操作在無麻醉或局部麻醉（清醒鎮靜是可接受的）的情況下進行。這包括中風險活檢，如腹腔內活檢或一些胸腔內活檢（參見第4.2.3節）。 ○ 淋巴結活檢具有高風險或中等風險伴出血或感染風險增加的受試者將免於強製性活檢，但可同意進行可選活檢。
7 具有可測量疾病：除CTCL受試者外，所有其他TCL組織學類型的受試者必須在影像學掃描中至少有一個二維可測量病灶，定義為最長徑> 1.5 cm。
8 預期壽命> 12周。
9 充分的器官功能，通過以下指標確定： ○ 中性粒細胞絕對計數≥ 1.0×109/L（1000/mm3） ○ 血小板計數≥ 75×109/L ○ 在開始研究藥物治療前的最後1周內未輸注濃縮紅細胞（RBC）的情況下，血紅蛋白≥ 9.0 g/dL ○ 凝血酶原時間-國際標準化比值和部分凝血活酶時間≤ 1.5×ULN，除非受試者正在接受抗凝治療且凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（aPTT）在抗凝藥物預期用途的治療範圍內 ○ 根據Cockcroft-Gault公式並基於理想體重計算的肌酐清除率（CrCl）或24小時尿CrCl ≥ 50 mL/分鍾 ○ 總膽紅素≤ 1.5×ULN或直接膽紅素≤ ULN（對於總膽紅素水平> 1.5×ULN的受試者） ○ AST和ALT ≤ 2.5×ULN（肝轉移受試者≤ 5×ULN） ○ 血清白蛋白> 2.5 g/dL ○ 血清鈣< 12 mg/dL或校正的血清鈣< ULN
10 與未絕育男性伴侶保持性生活的有生育潛力的女性受試者必須從篩選開始采用至少1種高效避孕方法，並且必須同意持續使用此類預防措施直至研究藥物末次給藥後120天。
11 與有生育潛力的女性伴侶保持性生活的未絕育男性必須從第1天至研究藥物末次給藥後120天內使用避孕套加殺精劑。
12 腫瘤特異性入選標準 具有以下PTCL組織學類型的受試者有資格參加研究： ○ AITL和Tfh細胞類型的其他淋巴瘤 ○ PTCL-NOS ○ NK/T細胞淋巴瘤 ○ 腸病相關T細胞淋巴瘤 ○ 肝脾T細胞淋巴瘤 ○ ALCL ○ ATL/ATLL ○ T-PLL ○ 侵襲性表皮細胞毒性T細胞淋巴瘤 ○ 皮膚T細胞淋巴瘤 ○ 符合條件的組織學類型：MF和SS ○ 必須患有1B-IV期疾病 ○ 在第1個周期第1天前接受穩定劑量的中效或低效局部皮質類固醇治療至少4周的受試者可繼續使用相同劑量的皮質類固醇治療。在研究期間應嚐試將皮質類固醇劑量逐漸減至可耐受的最低劑量。 ○ 不允許在研究期間開始局部皮質類固醇治療，除非與醫學監查員討論後用於治療急性皮疹。

1 在第1個周期第1天首次給藥前3周內接受過針對癌症的單克隆抗體治療、放療或化療，以及前2周內接受過靶向治療。對於CTCL受試者，在第1個周期第1天前8周內接受過低劑量全皮膚電子束放射治療（TSEBT），在第1個周期第1天前12周內接受過標準劑量TSEBT。
2 受試者必須已從既往治療導致的所有AE中恢複至≤ 1級或基線水平，但以下情況除外： - 發生≤ 2級神經病變的受試者可能有資格參加研究。 - 出現脫發和非急性毒性的受試者可入組。 - 如果受試者接受了大手術，則在開始研究治療前必須已從毒性和/或治療並發症中充分恢複。
3 根據研究者的判斷，需要立即接受腫瘤細胞減滅術治療的受試者。
4 伴活動性中樞神經係統受累的T細胞淋巴瘤受試者。
5 符合以下任一標準的心髒或外周血管疾病： - 既往心肌梗死病史（過去12個月） - 不穩定型心絞痛 - 具有臨床意義和控製不佳的心律失常 - 需要藥物治療的卒中或短暫性腦缺血發作既往史（過去12個月） - ≥ 3級的充血性心髒衰竭（基於紐約心髒病協會功能分級）
6 同時入組另一項臨床研究。如果在研究治療首次給藥前停止使用試驗用器械或藥物，則允許入組非幹預性臨床研究、樣本采集研究或幹預性研究的隨訪期，並根據排除標準1設定洗脫期。
7 有異體造血幹細胞移植史，並有活動性急性移植物抗宿主病（GVHD）證據。未使用免疫抑製劑且無任何GVHD的受試者在與醫學監查員討論並確認後，有資格參加研究。
8 自體造血幹細胞移植後90天內有疾病進展史。
9 有原發性免疫缺陷或實體器官移植史。
10 開始研究藥物治療前90天內有需要積極全身治療的機會性感染史。
11 已知HIV陽性或慢性HBV感染檢測陽性（定義為乙型肝炎表麵抗原[HBsAg]陽性）或丙型肝炎抗體檢測陽性 - 如果HBV DNA不可檢出，則HBV感染恢複（定義為HBsAg陰性但抗乙型肝炎核心抗原抗體[抗HBc]陽性）的受試者有資格參加研究。 - HCV抗體陽性但HCV RNA檢測陰性的受試者有資格參加研究。
12 需要IV治療的任何活動性感染。
13 有生育潛力的女性在治療前（例如72小時內）尿妊娠試驗結果呈陽性。如果尿妊娠試驗結果為陽性或無法確認為陰性，則需要進行血清妊娠試驗。
14 處於妊娠期、哺乳期或計劃在研究參與期間（從篩選訪視開始至研究治療末次給藥後120天）懷孕的女性受試者。
15 過去3年內有需要全身治療的侵襲性惡性腫瘤既往史。
16 存在研究者或醫學監查員認為可能損害研究受試者健康或妨礙受試者滿足或執行研究要求的任何狀況。此類狀況可能包括但不限於控製不佳的並發疾病，包括持續或活動性感染、活動性胃潰瘍疾病或胃炎、控製不佳的高血壓或控製不佳的糖尿病，或藥物濫用史或精神疾病/社會狀況。
17 禁忌使用試驗用藥物、可能影響結果判讀或可能使受試者處於治療並發症高風險中的任何其他疾病、代謝功能障礙、體格檢查結果或臨床實驗室檢查結果。
18 不能口服藥物或吸收不良的受試者。
19 在研究的劑量遞增階段需要伴隨使用強效CYP3A抑製劑或誘導劑的受試者，或在開始CPI-818治療前14天或抑製劑的5個半衰期內接受過這些藥物的受試者。

北京大學腫瘤醫院,上海市東方醫院,河南省腫瘤醫院,北京高博博仁醫院,中山大學腫瘤防治中心,鄭州大學第一附屬醫院,湖南省腫瘤醫院,中山大學孫逸仙紀念醫院,四川大學華西醫院,北京同仁醫院,江蘇省腫瘤醫院,山西白求恩醫院（山西醫學科學院）

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次