【非小細胞肺癌】HA121-28片

1 自願參加本研究，並簽署知情同意書。
2 年齡18~75周歲（含18周歲及75周歲），性別不限。
3 經組織學或細胞學確診的不可切除的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌患者。
4 具有CAP或CLIA認證資質的各中心實驗室采用NGS方法顯示具有RET基因融合。
5 至少接受過一線標準治療後疾病進展（包含輔助治療期間或治療結束後6個月內出現疾病進展的患者）。
6 至少存在一處符合RECIST 1.1定義的可測量病灶（對於既往進行過放射性治療的病灶，僅當該病灶在放療後出現明確疾病進展，才可將該病灶納入可測量病灶）。
7 ECOG體力狀況（PS）評分0-1分。
8 具有適當的器官功能，實驗室檢查滿足如下標準： ·中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×109/L（實驗室檢查前2周內，未接受G-CSF升白治療）； ·血小板計數（PLT）≥75×109/L（實驗室檢查前2周內，未接受輸注血小板或其他促進血小板生成的藥物）； ·血紅蛋白（Hb）≥90 g/L；（實驗室檢查前2周內，未接受輸注紅細胞或促紅細胞生成的藥物治療）； ·丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如有肝轉移患者，≤5.0×ULN）； ·血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN； ·血清肌酐≤1.5×ULN； ·白蛋白≥30 g/L；
9 男性及女性育齡受試者同意在治療期間及治療完成後6個月內采取有效的避孕措施。

1 存在NSCLC中RET以外的經證實的致癌驅動基因改變，即激活EGFR、BRAF或KRAS突變、MET外顯子14跳躍突變或高水平擴增及ALK、ROS1或NTRK1/2/3基因融合。
2 既往使用選擇性RET抑製劑（包括試驗性的選擇性RET抑製劑，如LOXO-292、BLU-667、RXDX-105等）進行治療。
3 首次使用試驗藥物前4周內曾接受任何抗腫瘤治療（包括但不限於化療、放療和靶向治療等）；具有抗腫瘤適應症的中藥或中成藥洗脫期為2周；緩解骨轉移疼痛的局部姑息性放療洗脫期為2周。
4 凝血功能異常（INR＞1.5或APTT>1.5×ULN）：有出血性傾向（如活動性消化性潰瘍）或正在接受溶栓或抗凝治療者。
5 尿常規提示尿蛋白≥++且24小時尿蛋白＞1.0 g者。
6 給藥前4周內進行過外科大手術或預期在研究期間接受大型手術。
7 患者具有中樞神經係統（CNS）轉移，且表現有進行性神經係統症狀或需要增加皮質類固醇劑量以控製其CNS疾病。如果患者需要使用皮質類固醇治療CNS疾病，給藥劑量必須在首次給藥前兩周內保持穩定。
8 存在控製不佳的心包積液、胸腔積液或腹腔積液。
9 需要類固醇治療的間質性肺炎、藥物性肺炎、放射性肺炎（已穩定的放射性肺炎除外）。
10 嚴重的心血管疾病，如紐約心髒病協會（NYHA）2級以上心力衰竭、不穩定型心絞痛、嚴重心律失常、首次給藥前6個月內發生心肌梗死或腦卒中，控製不佳的高血壓（定義為在藥物控製情況下，多次測量收縮壓>150 mmHg或舒張壓>100 mmHg）。
11 符合以下任意一條標準的患者排除： ·QT 間期（QTcF）值女性≥470 ms，男性≥450 ms；或者先天性長 QT 間期綜合症，正在服用已知可延長 QT 間期的藥物，長 QT 間期綜合症的家族史； ·靜息心電圖顯示節律、傳導或形態有任何重要意義的臨床異常，需要臨床幹預； ·心髒射血分數低於50%；
12 有活動性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者： ·如HBsAg陽性，加測HBV DNA（測定結果高於所在研究中心正常值範圍上限）； ·如HCV抗體檢測結果陽性，加測HCV RNA（測定結果高於所在研究中心正常值範圍上限）。
13 人類免疫缺陷病毒感染者（HIV陽性）。
14 無法吞咽或者有嚴重的吞咽障礙。
15 5年內患有或現在合並任何其他惡性腫瘤（除外已根治性切除且未複發的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、淺表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宮頸癌或其他原位癌）。
16 存在任何重度和/或未能控製的疾病且研究者判斷影響藥物評價，包括但不局限於：危及生命的自身免疫係統疾病；藥物濫用；嚴重的神經係統疾病（如癲癇、癡呆等）；嚴重的精神障礙史；重度感染等。
17 懷孕或哺乳期婦女。
18 研究者認為具有不適合參加研究的其他情況。

中山大學腫瘤防治中心,中山大學附屬第一醫院,湖南省腫瘤醫院,廣西醫科大學附屬腫瘤醫院,海南省人民醫院,北京腫瘤醫院,北京胸科醫院,河北大學附屬醫院,河北醫科大學第四醫院,山西省腫瘤醫院,天津市腫瘤醫院,湖北省腫瘤醫院,濟南市中心醫院,山東省腫瘤醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院,福建省腫瘤醫院,複旦大學附屬華山醫院,浙江省腫瘤醫院,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院,新疆醫科大學附屬腫瘤醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,西安交通大學第一附屬醫院,吉林大學第一醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院（黑龍江省腫瘤醫院 ）,中國醫科大學附屬第一醫院,鄭州大學第一附屬醫院,雲南省腫瘤醫院,蘭州大學第二醫院,四川大學華西醫院,川北醫學院附屬醫院,複旦大學附屬華山醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次