【非小細胞肺癌】BAY 2927088溶液

篩選時經組織學或細胞學證實的局部晚期NSCLC(不適合接受決定性治療)或者複發/轉移性NSCLC(不包括小細胞型或混合組織學)

1 篩選時經組織學或細胞學證實的局部晚期NSCLC（不適合接受決定性治療）或者複發/轉移性NSCLC（不包括小細胞型或混合組織學）。
2 已證實既往至少接受過一種全身療法治療晚期疾病後出現疾病進展。因任何原因無法使用標準治療、無法耐受標準治療、不適合接受標準治療的受試者也可能適合入組本研究。
3 足夠的存檔腫瘤組織（最好在末次靶向治療後采集，且采集時間不超過6個月），原發部位或轉移部位均可。如果無可用存檔材料，應在可行且該程序不會對受試者造成重大風險的情況下進行新鮮腫瘤活檢。
4 符合RECIST v1.1標準的可測量病灶，在篩選期間（如果篩查期間進行了活檢）至少有一個病灶沒有被選擇進行活檢，可以在基線時通過計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）準確測量且適合準確重複測量的病灶。活檢病灶不應作為RECIST 1.1腫瘤評估的靶病灶。既往接受過放療的病灶必須顯示進展才能認為可測量。
5 經臨床實驗室改進修正案（CLIA）認證（美國[US]研究中心）或同等認證的（美國以外地區）當地實驗室評估，證實攜帶激活的EGFR和/或HER2突變。
6 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1
7 預期壽命至少12周
8 在研究治療首次給藥前7天內通過以下實驗室檢查評估具有足夠的骨髓功能：a. 輸注血紅蛋白≥9.0 g/dL。符合標準，無促紅細胞生成素依賴性，而且在檢測前2周內未輸注濃縮紅細胞（pRBC）。b. 血小板≥100×109細胞/L。c. 中性粒細胞絕對計數≥1.5×109個細胞/L。符合標準且在檢測前2周內未使用造血生長因子（例如G-CSF）。
9 研究治療首次給藥前7天內通過以下實驗室檢查評估認為具有足夠的腎功能：a. 根據腎髒疾病飲食改良研究組（MDRD）公式，估計腎小球濾過率（eGFR）>60 mL/min/1.73 m2
10 研究治療首次給藥前7天內通過以下實驗室檢查評估認為具有足夠的肝功能：a. 總膽紅素≤1.5×ULN（或對於確診Gilbert-Meulengracht綜合征的受試者或認為高膽紅素血症是由肝轉移引起的受試者，則≤3×ULN）。b. 天冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶≤2.5×ULN（或如果是由腫瘤累及肝髒造成，則≤5×ULN）。

1 研究藥物首次給藥前≤8天或終末期消除半衰期的5倍（以較短者為準）接受過EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療。
2 研究藥物首次給藥前≤14天內接受過全身抗癌治療（不包括上述EGFR TKI）。
3 研究藥物首次給藥前，放療、立體定向放射治療（SRS）和姑息放療≤14天。
4 在研究藥物首次給藥前≤28天接受過免疫治療。
5 既往抗癌治療後出現的任何≥2級毒性尚未緩解，脫發和皮膚色素沉著除外。在研究者與和申辦方協商一致後，有穩定的慢性2級毒性的受試者可以入組。
6 有任何原發性腦或柔腦膜疾病（症狀性或無症狀性）病史，存在症狀性中樞神經係統（CNS）轉移，或需要局部治療（如放療或手術）的CNS轉移。
7 有脊髓壓迫或腦轉移病史，但以下情況除外：a. 篩選時無症狀且在BAY 2927088首次給藥前至少7天停用或接受低劑量皮質類固醇治療（≤10 mg潑尼鬆或等效藥物）的腦轉移受試者有資格入組劑量遞增和回填階段。b. 篩選時無症狀的腦轉移經治受試者如果符合以下所有標準，則有資格進入劑量擴展階段： 篩選期間通過臨床檢查和腦成像（MRI或CT）確定，CNS靶向治療後至少4周內無進展證據（新發腦轉移瘤或腦轉移瘤增大）。受試者必須在BAY 2927088首次給藥前7天停用或接受低劑量皮質類固醇（≤10 mg潑尼或等效藥物。c. 在確定性治療後有>3個月脊髓壓迫病史且在篩選期間影像學（MRI或CT）顯示疾病穩定且臨床無症狀的受試者。
8 有紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級>II級充血性心力衰竭（CHF）史或有需要治療的嚴重心律失常（如室性心律失常、房顫）或存在任何具有臨床重要的心律、傳導或形態或靜息ECG異常（例如：完全左束支阻滯、三度心傳導阻滯、二度心傳導阻滯、PR間期>250 msec）。
9 受試者患有以下疾病：a. 已知感染人類免疫缺陷病毒（HIV），以下情況除外：如果符合以下條件，有HIV感染史的受試者有資格參加研究，具體由研究者酌情決定：CD4+T細胞（CD4+）計數≥350個細胞/uL。受試者在開始研究藥物治療前已接受至少4周的既定抗逆轉錄病毒治療（ART），而且在開始研究治療前的HIV病毒載量低於400拷貝/mL。 正在使用的ART不含強效CYP3A4誘導劑或抑製劑，預計不會與研究藥物產生重疊毒性。受試者在過去12個月內未發生機會性感染。b. 活動性乙型肝炎感染（乙型肝炎表麵抗原[HbsAg]和乙型肝炎病毒[HBV]DNA陽性）。c. 活動性丙型肝炎感染（抗HCV抗體陽性和定量HCV RNA結果大於試驗的檢測下限）。
10 研究藥物首次給藥前14天內使用強效CYP3A4抑製劑和誘導劑。本研究期間禁止使用強效CYP3A4抑製劑和誘導劑，直至安全性隨訪訪視。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次