【非小細胞肺癌】 NIP142膠囊

1 年齡≥18歲，男性或女性；
2 經組織學或細胞學確診，且不適合手術或根治性放療的局部晚期/轉移性NSCLC患者；
3 經證實具有EGFR突變陽性患者（劑量擴展階段僅納入基因突變類型為EGFR ex20ins）； （a）劑量遞增階段：經過係統性抗腫瘤治療後進展或對標準治療不能耐受EGFR突變陽性的患者（如EGFR敏感突變合並T790M耐藥突變需經過奧希替尼或其他第三代EGFR TKI治療後進展或不能耐受；伴EGFR敏感突變的患者需經過充分的靶向治療和含鉑化療後進展或不耐受；伴EGFR ex20ins的患者需經過含鉑化療後進展或不耐受）。 注：針對EGFR ex20ins患者，篩選時須同時提供腫瘤組織樣本（首選最後一次治療進展後采集的腫瘤組織樣本），並由中心實驗室進一步確認突變狀態。入組無需得到中心實驗室確認。 (b)劑量擴展階段：經過一線標準化療後進展或對化療不能耐受或拒絕接受化療的EGFR ex20ins患者；篩選時須同時提供腫瘤組織樣本（首選最後一次治療進展後采集的腫瘤組織樣本），並由中心實驗室進一步確認突變狀態。入組無需得到中心實驗室確認。
4 具有至少一個可測量或可評估病灶（根據RECIST V1.1[臨床試驗方案附錄1]，擴展階段要求具有至少一個可測量病灶。可測量病灶定義為：通過CT或MRI測量的最長徑≥10mm的非淋巴結病灶或短徑≥15mm的淋巴結病灶）；
5 器官的功能水平必須符合下列要求（獲得實驗室檢查前14天內不允許輸血、使用任何細胞生長因子和/或升血小板藥）： a) 中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L；血小板計數（PLT）≥100×109/L；血紅蛋白（Hb）≥90 g/L； b) TBIL≤1.5倍正常值上限，AST和ALT≤2.5倍正常值上限（有肝轉移者，允許TBIL≤3倍正常值上限，AST和ALT≤5倍正常值上限）； c) 肌酐清除率（CrCL）≥45 mL/min（根據Cockcroft-Gault計算公式）； d) 國際標準化比值（INR）≤1.5倍正常值上限； e) 血清脂肪酶≤1.5倍正常值上限；血清澱粉酶≤1.5倍正常值上限，除非血清澱粉酶升高是由於唾液同工酶所致。
6 預期壽命不少於12周，ECOG評分0~1分（臨床試驗方案附錄2）；
7 對於絕經前有生育可能的女性受試者必須在首次用藥前7天內進行血妊娠檢查，且為陰性，必須為非哺乳期；無生育能力的女性可以不進行血妊娠檢查及避孕，但須滿足：年齡50周歲以上、未使用激素治療且停經至少12個月，或已行絕育手術。所有入組患者（無生育能力的女性除外）均應在整個治療期間及治療結束後6個月采取有效的屏障避孕措施；
8 理解並自願參加本研究，簽署知情同意書，遵循試驗治療方案和訪視計劃。

1 既往接受過EGFR ex20ins抑製劑（包括但不限於Mobocertinib[TAK-788]、波奇替尼）及其原料藥或其他臨床試驗階段的同類藥物治療者（僅適用劑量擴展階段）；
2 既往接受過高劑量（超過臨床獲批使用劑量）的三代EGFR-TKI（如160 mg奧希替尼）治療者（僅適用劑量擴展階段）；
3 既往參加過EGFR 單抗或EGFR-cMET（如JNJ-61186372）雙抗及其原料藥或其他臨床試驗階段的同類藥物治療者（僅適用劑量擴展階段）；
4 既往接受過下列任何一項抗腫瘤治療者： a) 首次用藥前4周內經治的患者接受過30%以上骨髓放療或者開展過大麵積照射（允許接受骨的姑息性放療或淺表病灶的姑息性放療，且在首次用藥前14天已經結束）、細胞毒性化療藥物、免疫腫瘤治療或抗腫瘤生物製劑； b) 首次用藥前2周內或5個半衰期內（取長者）經治的患者接受小分子靶向抗腫瘤藥物、以抗腫瘤為適應症的中藥或中藥製劑；
5 首次用藥前4周內實施過或計劃在試驗期間實施大手術（建立血管通路、通過縱膈鏡或胸腔鏡進行活檢的手術操作除外）者；
6 首次用藥前4周或藥物至少5個半衰期內（取長者）曾參加並接受過研究性藥物或器械臨床試驗者；
7 首次給藥前1周內或預期試驗期間需要長期使用中效或強效CYP3A抑製劑或誘導劑者（臨床試驗方案附錄4）；
8 任何與既往抗腫瘤治療相關的毒性未恢複至≤1級者（脫發或與治療相關的2級周圍神經病變除外）；
9 伴有EGFR C797S突變的患者；
10 脊髓壓迫（有症狀或無症狀）或腦轉移者（允許以下情況入選：無症狀、病情穩定、研究治療開始前不需要使用類固醇藥物治療滿4周者[若腦轉移病灶接受過放療或/和手術，則放療和手術需距離首次用藥前1個月及以上]）；
11 伴有明顯症狀且不穩定的胸腔積液或腹腔積液或心包積液者（經抽胸水或腹水或心包積液治療後臨床症狀穩定者可以入組）；
12 既往有其它惡性腫瘤病史者，但已行根治術且術後5年未複發的惡性腫瘤除外，如宮頸原位癌，皮膚基底細胞癌以及甲狀腺乳頭狀癌等；
13 目前存在間質性肺病、藥物性間質性肺病、需要類固醇藥物治療的放射性肺炎，或具有這些疾病病史者；
14 伴有臨床意義的心腦血管疾病者，包括但不限於： a) 充血性心力衰竭（紐約心髒協會分類[臨床試驗方案附錄3]III-IV）； b) 控製不佳（穩定劑量的降壓藥物治療後收縮壓>160 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg）的高血壓； c) 室性心律失常病史（如室性心動過速，室顫，尖端扭轉型室性心動過速）； d) 具有臨床意義（由研究醫生確定）的房性心律失常病史； e) 隨機化前6個月內心肌梗死； f) 隨機化前6個月內不穩定型心絞痛； g) 隨機化前6個月內腦血管意外/卒中； h) 篩選期經超聲心動圖的左室射血分數（LVEF）<50%； i) 篩選時12導聯心電圖（12-lead ECG）發現連續兩次校正的QT間期（QTcF）>450 ms（男性）或（QTcF）> 470 ms（女性），或研究者認為有可能增加QT間期延長風險的其他心律失常或臨床狀態，如完全性左束支傳導阻滯、Ⅲ度房室傳導阻滯、先天性長QT綜合征、嚴重低鉀血症、或正在服用可導致QT間期延長的藥物（臨床試驗方案附錄7）；
15 伴有能影響胃腸功能的病症或疾病，或接受過重大消化道手術，可能顯著影響NIP142膠囊的服用或吸收（如潰瘍性結腸炎、克羅恩病、不可控製的惡心、嘔吐、腹瀉和吸收障礙綜合征等）或吞咽困難者；
16 伴有嚴重的皮膚病、皮疹、粘膜炎或皮膚感染，且需要治療者，或任何嚴重或者未控製的眼部病變（如潰瘍性角膜炎、球結膜炎等），且經研究者判斷不適合參加臨床試驗者；
17 既往或目前伴有其他任何研究者認為可能幹擾參加試驗研究或評估的重度、急性或慢性疾病，經研究者判斷不適合參加臨床試驗者；
18 乙型肝炎（乙肝表麵抗原[HbsAg]陽性或核心抗體[HbcAb]陽性且HBV DNA≥檢測下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗體陽性且HCV RNA陽性）、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者；
19 已知或疑似對試驗藥物或其輔料過敏者；
20 其他研究者認為不適合入組者。

上海市肺科醫院,山東省腫瘤醫院,湖南省腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次