一、發病原因
腎上腺皮質腺瘤分泌過多的醛固酮是本病的原因。
二、分類
根據病因病理變化和生化特征，原醛症有五種類型：
1.腎上腺醛固酮腺瘤(aldosterone-producing adenoma,APA) 發生在腎上腺皮質球狀帶並分泌醛固酮的良性腫瘤，即經典的Conn綜合征。是原醛症主要病因，臨床最多見的類型，占65%～80%，以單一腺瘤最多見，左側多於右側;雙側或多發性腺瘤僅占10%;個別患者可一側是腺瘤，另一側增生。瘤體直徑1～2cm之間，平均1.8cm。重量多在3～6g之間，超過10g者少見。腫瘤多為圓形或卵圓形，包膜完整，與周圍組織有明顯邊界，切麵呈金黃色，腺瘤主要由大透明細胞組成，這種細胞比正常束狀帶細胞大2～3倍。光鏡下顯示腎上腺皮質球狀帶細胞、網狀帶或致密細胞，以及大小不同的“雜合細胞”。“雜合細胞”表現了球狀帶和束狀帶細胞的特點，有些腺瘤細胞可同時存在球狀帶細胞彌漫性增生。電鏡下瘤細胞的線粒體脊呈小板狀，顯示球狀帶細胞的特征。醛固酮瘤的成因不明，患者血漿醛固酮濃度與血漿ACTH的晝夜節律呈平行，而對血漿腎素的變化無明顯反應。此型患者其生化異常及臨床症狀較其他類型原醛症明顯且典型。
2.特發性醛固酮增多症(idiopathic hyper aldosteronism，IHA) 簡稱特醛症，即特發性腎上腺皮質增生，占成人原醛症10%～30%，而占兒童原醛症之首。近年來發病率有增加趨勢。其病理變化為雙側腎上腺球狀帶的細胞增生，可為彌漫性或局灶性。增生的皮質可見微結節和大結節。增生的腎上腺體積較大，厚度、重量增加，大結節增生於腎上腺表麵可見金色結節隆起，小如芝麻，大如黃豆，結節都無包膜，這是病理上和腺瘤的根本區別。光鏡下可見充滿脂質的細胞，類似正常束狀帶細胞。結節大都呈散在分布，也可呈簇狀。特醛症的病因還不清楚。特醛症組織學上具有腎上腺被刺激的表現，而醛固酮合成酶基因並無突變，但該基因表達增多且酶活性增加。有的學者認為，特醛症的發病患者的球狀帶對ATⅡ的過度敏感，用ACEI類藥物，可使醛固酮分泌減少。還有的學者提出特醛症發病機製假說：中樞神經係統中某些血清素能神經元的活性異常增高，刺激垂體產生醛固酮刺激因子(aldosterone stimulating factor，ASF)，β-內腓肽(β-endorphin，β-END)和α-黑色素細胞刺激激素(α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH)過多，致使腎上腺皮質球狀帶增生，分泌大量的醛固酮。研究還發現，血清素拮抗藥賽庚啶可使此種類型患者血中醛固酮水平明顯下降，提示血清素活性增強，可能與本症的發病有關。但尚無證據表明前述任何一種前阿片黑素促皮質激素原(pro-opiomelanocortin，POMC)產物在特醛症患者血循環中達到可刺激球狀帶細胞功能的濃度。特醛症患者的生化異常及臨床症狀均不如APA患者明顯，其中血醛固酮的濃度與ACTH的晝夜節律不相平行。
3.糖皮質激素可抑製性醛固酮增多症(glucocorticoid-remediable aldosteronism，GRA) 又稱地塞米鬆可抑製性醛固酮增多症(dexamethasone suppressible hyperaldosteronism，DSH)。自1966年Suther-land DJA等報道第一例以來，至1990年國外文獻報道了50餘例，國內也有個例和家係報道，是一種特殊類型的原醛症，約占1%。多於青少年起病，可為家族性或散發性，家族性者以常染色體顯性方式遺傳。腎上腺呈大、小結節性增生，其血漿醛固酮濃度與ACTH的晝夜節律平行。本症的特點是，外源性ACTH可持續刺激醛固酮分泌，而小劑量地塞米鬆可抑製醛固酮的過量分泌，並使患者的血壓、血鉀和腎素活性恢複正常。其發病的分子生物學機製研究發現，編碼醛固酮合成酶的基因和編碼11β-羥化酶的基因發生非對等交換，並產生了一個新的嵌合基因，嵌合基因的5′端為11β羥化酶受ACTH調節的序列，其3′端則為醛固酮合成酶的編碼序列。嵌合基因轉錄翻譯產物具有醛固酮合成酶的活性，但因其5′端含有受ACTH調節的序列，可導致醛固酮的合成和分泌受ACTH的調節並主要在束狀帶表達。當使用外源性皮質激素時，因反饋抑製了垂體ACTH的分泌，嵌合基因的表達水平下降，醛固酮的分泌也降低，故給患者外源性地塞米鬆，可較滿意地控製病情。
4.原發性腎上腺皮質增生(primary adrenal hyperplasia，PAH) 約占原醛症的1%。Kater等在1982年發現有4例介於APA和IHA之間的病例，其病理形態上與IHA相似，可為單側或雙側腎上腺球狀帶增生，但其生化改變與APA相似。本症對螺內酯治療有良好的反應，腎上腺單側或次全切除可糾正醛固酮過多的症狀和生化異常。
5.醛固酮生成腺癌(aldosterone-producing carcinoma，APC) 它是腎上腺皮質腺癌(adrenal cortical carcinoma)的一種類型，約占原醛症的1%～2%。可見於任何年齡段，但以30～50歲多發。
在文獻中也有將異位醛固酮分泌腺瘤和癌(ectopic aldosterone producing adenoma and carcinoma)歸入原醛症中的一個類型，極為罕見，可發生於腎髒、腎上腺殘餘組織或卵巢。
