由於肝髒炎症，肝髒可以腫大，使肝被膜緊張或受到牽拉，引起肝區的疼痛或不適感。肝內是沒有痛覺神經的，但肝被膜上含有豐富的痛覺神經，因此當肝髒明顯腫大或炎症波及到肝被膜時，會感到明顯的肝痛。
運動有時可引起肝脾區疼痛，是呼吸節律紊亂。劇烈運動時，呼吸變得不均勻，沒有節律，使呼吸變得表淺，頻率過快，從而造成呼吸肌疲勞，甚至痙攣，而膈肌痙攣本身即可引起疼痛，又由於呼吸肌疲勞和痙攣減弱了對肝髒的“按摩”作用，同時呼吸短淺，胸內壓較高，也會妨礙下腔靜脈的回流，也會造成肝、脾淤血性腫大或肝、脾被膜緊張而引起疼痛。
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