1)血糖長期過高，無任何外界因素自行潰瘍;2)腳氣感染處理不當;3)胼胝、雞眼、皸裂處理不當;4)修剪趾甲過短，損傷甲床繼發感染;5)皮膚瘙癢、蚊蟲叮咬致感染;6)冬季取暖不慎燙傷、燒傷;7)外傷性感染;8)手術後感染;9)足部幹燥、幹裂處理不當致感染;10)不合適的鞋襪摩擦致感染。糖尿病性潰瘍也可以在其他部位出現。
梭狀芽胞杆菌為革蘭陽性厭氧杆菌，以產氣莢膜杆菌(魏氏杆菌)、水腫杆菌和腐敗杆菌為主要，其次為產芽胞杆菌和溶組織杆菌等，臨床上見到的氣性壞疽，常是兩種以上致病菌的混合感染。
梭狀芽胞杆菌廣泛存在於泥土和人畜糞便中，所以易進入傷口，但並不一定致病。氣性壞疽的發生，並不單純地決定於氣性壞疽杆菌的存在，而更決定於人體抵抗力和傷口的情況，即需要一個利於氣性壞疽杆菌生長繁殖的缺氧環境。因此，失水、大量失血或休克，而又有傷口大片組織壞死、深層肌肉損毀，尤其是大腿和臀部損傷，彈片存留、開放性骨折或伴有主要血管損傷，使用止血帶時間過長等情況，容易發生氣性壞疽。
氣性壞疽的病原菌主要在傷口內生長繁殖，很少侵入血液循環引起敗血症。產氣夾膜杆菌產生α毒素、膠原酶、透明質酸酶、溶纖維酶和脫氧核糖核酸酶等，紅細胞破壞引起溶血、血紅蛋白尿、尿少、腎組織壞死、水腫、液化，肌肉大片壞死，使病變迅速擴散、惡化。糖類分解產生大量氣體，使組織膨脹;蛋白質的分解和明膠的液化，產生硫化氫，使傷口發生惡臭。由於局部缺血，血漿滲出，及各種毒素的作用，傷口內的組織和肌肉，進一步壞死和腐化，更利於細菌的繁殖，使病變更為惡化。大量的組織壞死和外毒素的吸收，可引起嚴重的毒血症。某些毒素可直接侵犯心、肝和腎，造成局灶性壞死，引起這些器官的功能減退。
