病因：(一)發病原因
伏格特-小柳-原田綜合征的病因尚不完全清楚，主要與自身免疫反應及感染因素有關。
(二)發病機製
本病發病機製還不很清楚。可能是細胞免疫和體液免疫共同作用而致病。
1.細胞免疫造成組織損傷 這種損傷是由淋巴細胞介導的。實驗證實，本病病人的淋巴細胞受黑色素細胞表麵抗原致敏，致敏的淋巴細胞是把黑色素作為靶細胞來進行攻擊的。也就是說，黑色素細胞既是免疫反應的抗原，也是受致敏淋巴細胞攻擊而遭受破壞的靶細胞。現已從病人體內檢出針對色素膜各種成分的抗體，其中最重要的抗體是針對黑色素細胞表麵抗原抗體。該抗體是通過抗依賴性細胞介導的細胞毒性作用機製來破壞黑色素細胞，說明它是通過體液免疫而引起的自身免疫。
杉浦清治認為，本病是一種黑色素細胞特異性自身免疫性疾病。誘發這種自身免疫的抗原位於黑色素細胞表麵。在正常人，由於抗體免疫監視係統起作用，所以免疫活性細胞不發生對自身黑色素細胞的免疫攻擊作用，此種狀態稱為免疫耐受性。而患本病時，可能由於以下兩種因素終止了這種對自身黑色素細胞的免疫耐受性：①免疫監視係統功能原發性障礙;②黑色素細胞發生了某種變化，使細胞表麵的抗原性受到修飾。
2.免疫遺傳學在致病中的作用 現已知許多自身免疫病與人類白細胞抗原(HLA)密切相關。杉浦清治檢測了一組病人的HLA-A、B、D位點抗原，結果HLA-BW54抗原的頻率為45.2%，對照組為13.2%;LD-Wa抗原為66.7%，對照組為16%;HLA-BW54的相對危險率為4.9，LD-Wa為10.5，即攜帶這兩種抗原的發病率分別是不攜帶者的4.9倍和10.5倍。HLA-BW54、LD-Wa分別為HLA-B、D位點抗原，白人中無這兩種抗原，因而被認為是遠東地區人所特有的抗原。本病多見於日本和東方人，而少見於歐美白人，這也說明本病與免疫遺傳學密切相關。Ohno也證實本病病人DR4及MT3的相對危險率分別較對照增加15.2倍和74.5倍。本病與其他自身免疫病一樣，也是與HLA-D(DR)位點抗原(MT3)有密切相關作用的。經檢測D(DR)位點抗原的所有病例，其MT3均為陽性，從而表明本病與免疫遺傳學因素極為相關。DR4及MT3也是日本人和遠東人所特有的抗原。伏格特-小柳-原田綜合征與HLA的相關作用見。
3.病理 本病典型的病理改變是脈絡膜組織學所見：病變是由淋巴細胞、漿細胞包繞上皮樣細胞和多核巨細胞而形成的結節性肉芽腫病變，中心無壞死灶。上皮樣細胞是具有清楚細胞質的大型細胞，內含較多的細胞器、溶酶體和吞噬體。在吞噬體內可見有黑色素顆粒。可見有向脈絡膜麵內突出的達-富(Delen-Fuchs)結節，該種結節是由變性的視網膜色素上皮細胞和上皮樣細胞組成的。虹膜睫狀體的病理改變在本質上與脈絡膜改變相同，係由上皮樣細胞、淋巴細胞和漿細胞等構成的病灶，有時可見有淋巴細胞的有絲分裂征象，但在虹膜內上皮樣細胞形成不及脈絡膜內明顯。
角膜環上皮黑色素細胞及黑色素顆粒減少，而郎漢細胞增多。正常郎漢細胞僅見於淺層，而本病在基底層也能看到。
皮膚的病理改變與角膜環上皮改變相同，即黑色素細胞及黑色素顆粒減少，郎漢細胞增加，這種細胞也見於基底層。在表皮內可見有少量的淋巴細胞及輕度炎性細胞浸潤。真皮內一般無黑色素細胞，但在臀部“蒙古斑”所在處可以見到被認為是由母斑衍生而來的黑色素細胞，並有黑色素細胞同淋巴細胞連接融合現象，這與色素膜中所見完全相同。真皮內細胞浸潤很輕，無上皮樣細胞形成，偶爾也可見有淋巴細胞浸潤伴有上皮樣細胞。真皮內除有郎漢細胞外，尚有與杆狀顆粒細胞完全相同的細胞，該種細胞具有活躍的遊走性和吞噬功能。
根據觀察到的黑色素細胞特征，可將其分為淺表型和深部型。色素膜、腦膜、內耳和真皮內的黑色素細胞屬於深部型，而角膜環上皮、表皮內的黑色素細胞屬於淺表型。兩型黑色素細胞的特征有明顯差異，即深部型黑色素細胞失去合成黑色素的功能，在電鏡下可見此型細胞的細胞壁薄，基底膜不完整;相反，淺表型黑色素細胞具有活躍的黑色素合成功能，細胞膜無深部型基底膜特征。
