正確的診斷對判斷病情和決定治療方針是極為重要的一個環節。某些憩室炎症狀和體征輕微的病員可以在門診條件中治療成功，崦另一些表現為急性威脅生命的病情者則需急症複蘇和搶救生命的手術。因此最重要的評估是臨床檢查和頻繁的反複檢查病員。這不但包括病史和體檢、脈搏和體溫，還包括連續的血像檢查，腹部直立位和平臥位X線攝片。當所有典型的症狀和征象都存在時，左側結腸憩室炎的診斷是簡單的。在這類病例中無需輔助檢查，應該根據臆斷即予治療，遺憾的是大多數病例常並不明確，在最初的臨床檢查後對診斷和發作的嚴重性可能都不清楚。急性右側結腸憩室炎病例在術前作出正確診斷者僅7%。術前的研究一般是無助診斷的，僅可延誤恰當的治療。
有三項檢查對確定急性左側結腸憩室炎的臨床診斷和發現有無明顯的炎性並發症是有助的，這就是內鏡、氣鋇雙重對比灌腸造影，以及腹部和盆腔CT掃描。在急性情況內鏡檢查一般應避免，因充氣可誘發穿孔或加重已存在的穿孔。如果考慮到有其他直乙狀結腸病變存在，而這種病會改變治療，可作內鏡檢查但不應充氣。
鋇灌腸可急症用於診斷憩室炎，但有鋇劑溢出至腹腔的危險，而這將引起嚴重的血管性虛脫和死亡。Hackford等主張在炎症過程消退後7～10d作鋇灌腸來明確診斷。如果需要比較急的作出診斷以指導治療，可用水溶性造影劑灌腸，這樣即使有造影劑溢出至腹腔也不會引起嚴重反應。
CT掃描是非侵襲性檢查，一般可以確證臨床懷疑的憩室炎。掃描時進行直腸加強顯影可使發現憩室膿腫或瘺管比單純X線造影更敏感。Labs等報道CT掃描在診斷憩室炎的並發症中更為有效：CT掃描診斷出10例膿腫中的10例和12例瘺管中的11例，而X線造影診斷出8例膿腫中的2例和8例瘺管中的3例。CT掃描還有一個優點就是可引導經皮穿刺引流膿腫。
憩室性結腸膀胱瘺最好是通過CT掃描確定診斷，約90%以上患者可明確診斷，可能需要膀胱鏡檢查，並在瘺管部位顯示局灶性炎症過程，鋇灌腸造影和纖維乙狀結腸鏡檢查並不非常有效，大約僅30%～40%檢查結果陽性。
腹部平片可顯示繼發於乙狀結腸病變的結腸梗阻。水溶性造影劑灌腸造影可確定診斷。
結腸憩室病應與腸壁運動異常性疾病相鑒別，常見的有：腸激惹綜合征、腫瘤、闌尾炎、結腸炎性疾病等。
1.結腸癌 結腸癌與憩室病有較多相似之處：均隨年齡增大發病率增加;可發生在任何結腸部位，乙狀結腸多發;臨床症狀相似，如大便習慣改變，下腹痛;均可引起梗阻或穿孔;臨床病程均較隱匿;均可引起出血。但憩室炎腹痛較劇烈，伴有發熱、白細胞增多;結腸癌出血是潛血陽性或少量出血，而憩室病出血可少量、中等量或大量出血。約有20%的憩室病人合並有息肉或腫瘤。Boulos等報道23%的憩室病人合並有結腸息肉，8%的憩室病人合並有惡性結腸腫瘤，而鋇灌腸對於二者鑒別的假陽性率較高，Forde報道12例病人有11例疑為腫瘤，後經乙狀結腸鏡檢排除了惡性腫瘤。鋇灌腸的診斷腫瘤假陽性率為10%～20%。診斷息肉的假陽性率為22%～35%。因此對於左側結腸病變，乙狀結腸鏡是首選的檢查手段。
2.闌尾炎 盲腸憩室炎或乙狀結腸的憩室炎位於右下腹時，可出現類似闌尾炎症狀，但闌尾炎較憩室炎更為常見，多有轉移性腹痛的特點。盲腸憩室炎早期疼痛固定於右髂窩，而不在臍周或上腹部，疼痛亦不是從臍周或上腹部開始，從症狀出現到入院時間較長(3～4天)，嘔吐少見，惡心和腹瀉多見。如果不排除闌尾炎，需進行手術探查，如發現有憩室炎，通常一並切除。因此，遇到右下腹疼痛而病因不明確時，可行CT掃描以排除憩室炎。
3.炎症性腸病 結腸炎性疾病和憩室炎均可出現腹痛，大便習慣改變，便血和發熱。潰瘍性結腸炎易同憩室炎鑒別，潰瘍性結腸炎幾乎都波及直腸，故直腸鏡檢即可簡單準確地排除潰瘍性結腸炎。憩室炎和克羅恩病均可形成竇道、梗阻和膿腫，當造影發現多發的腔內病變和縱形的黏膜下瘺管，則克羅恩病的可能性較大。老年病人的憩室病和克羅恩病較難鑒別時，可行灌腸或內鏡檢查以獲正確診斷。
4.消化道出血 憩室並發出血時，症狀類似十二指腸潰瘍出血，如經直腸排出大量鮮紅血液，常伴有低血容量休克表現，應仔細鑒別。詢問病史、體檢、留置胃管、胃鏡檢查，可排除上消化道出血。先天性血管發育不良、動靜脈畸形、毛細血管擴張症、血管病等為下消化道出血病因。憩室病並發大出血，核素掃描和結腸鏡檢有助於診斷，但選擇性腸係膜動脈造影在急性出血時是最可靠、最有確診意義的檢查，根據造影血管走行、分布、造影劑是否外溢和腸管顯影判斷病灶位置，區別憩室、腫瘤和血管畸形。
少吃多渣的水果或粗纖維的蔬菜及刺激性的食物，以免增加腸蠕動，使症狀加重。發作期應吃流質飲食，以使糞便軟滑，減少鬱積，使其容易由憩室排出，可每晚臨睡前服5ml液體石蠟或番瀉葉代茶飲等，不宜做結腸灌腸，以免引起穿孔。
