前期症狀可有畏寒發熱、全身不適及咽痛等。皮疹於24小時內發生，對稱分布，好發於口鼻周圍、手足背、前臂及小腿伸側，亦可見於軀幹。損害為紅斑、丘疹、斑丘疹、結節、水皰，重者可出現大皰、血皰或紫癜。常伴有瘙癢、疼痛或燒灼感。口、鼻、眼及外生殖器粘膜可受累，出現紅腫、水皰及糜爛。臨床上常以一種類型皮損為主，同時兼有其它類型皮損。按皮損特點，臨床分為三型。
(一) 斑疹-丘疹型 此型最常見，初起為圓形水腫性紅斑或扁平丘疹，扁豆至硬幣大小，顏色鮮紅，境界清楚。皮疹呈遠心性擴展，1-2日後中央變成暗紫色，或出現紫癜、水皰甚至血皰，形成所謂虹膜狀或靶形損害，為本病特征性損害。皮損呈對稱分布，手背、前臂、足踝等處為好發部位。此型粘膜損害較少 ，全身症狀輕微。
(二)水皰-大皰型 損害以集簇或散在的水皰、大皰為主。水皰可發生於紅斑基礎上，此時皮損中央為水皰、大皰或血皰，皰周圍繞暗紅色暈輪，呈虹膜樣。此型常伴有口、鼻、生殖器等處粘膜水皰、糜爛。可出現關節痛、發熱、蛋白尿和血沉增快等全身症狀。
(三)重症型 又稱Stevens-Johnson綜合征。發病急驟，常有高熱、頭痛、咽痛、關節痛及全身不適症狀。皮損為鮮紅色或暗紅色虹膜樣紅斑或瘀斑，其上有水皰、大皰或血皰，尼氏征可陽性。皮損可融合成大片狀，分布廣泛。口、鼻、眼、生殖器等部位及粘膜受累嚴重。口、鼻粘膜出現水皰糜爛，眼部出現結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍，重者可致全眼球炎及失明。還可並發肺炎、心肌炎、關節炎、消化道潰瘍及肝、腎損害等，出現相關臨床症狀及體征。皮損可繼發感染，甚至出現敗血症。本型可因搶救不及時而引起死亡。
[組織病理]
可見角朊細胞部分壞死，基底細胞液化變性形成表皮下水皰，細胞內水腫及海綿形成。真皮上部有顯著血管炎改變，血管周圍有淋巴細胞浸潤，混有中性粒細胞及嗜酸性細胞。
根據皮損特征，結合好發部位，一般診斷不難。應注意仔細詢問病史，尋找誘因。需與以下疾病鑒別：
(一) 凍瘡 發生於冬季。好發於手足、耳廓、鼻尖及麵頰等暴露部位，皮損為深紅色或紫紅色水腫性紅斑，重者可出現水皰、糜爛，但一般無虹膜樣損害，不伴有粘膜損害。
(二)藥疹 多形紅斑型藥疹表現可與多形紅斑相似，但有明確服藥史，無季節性和一定的好發部位。
(三) 中毒性表皮壞死鬆解(Lyell病) 應與重症多形紅斑相鑒別。本病發病急劇，經過迅速，皮疹初始於麵、頸及胸部，迅速波及全身，皮損呈二度燙傷樣大片鬆解壞死，皮膚呈暗自紅色，尼氏征陽性。
(一)尋找及去除誘因 ：如清除體內感染灶，停用可疑致敏藥物。
(二)輕型病例一般給予對症治療，如抗組織胺藥、鈣劑、維生素C等，外用爐甘石洗劑或皮質類固醇霜劑。
(三) 重症病例應及時給予足量皮質類固醇激素。感染誘發的多形紅斑應選用適合的抗生素，皮膚粘膜糜爛嚴重者亦應選用抗生素防治感染，但應注意避免可能致敏的藥物。同時應根據病情給予各種支持療法，保持水、電介質平衡，改善全身營養狀況。要重視皮膚粘膜的護理，保持好口腔清潔，可用3%雙氧水或洗必泰漱口液漱口，因口腔粘膜糜爛疼痛而影響進食者，進食前可用1%利多卡因含漱。為避免或減輕眼部後遺症，要及時清理分泌物，用抗生素和可的鬆眼藥水交替點眼，夜間可用紅黴素眼膏。對皮膚大皰應抽取皰液，糜爛滲出多時用3%硼酸或1/8000高錳酸鉀液濕敷。
