病因:尚不清楚。曾對感染因素(如細菌、病毒、支原體、真菌類等)進行觀察,未獲確切結論。對遺傳因素也進行過研究,未能證實。近年有作者以PCR技術在結節病患者中發現結核杆菌DNA陽性率達50%,因些提出結節病是分支杆菌侵入組織的結果,但許多實驗未證實此論點。現多數人認為細胞免疫功能和體液免疫功能紊亂是結節病的重要發病機製。在某種(某些)致結節病抗原的刺激下,肺泡內巨噬細胞(Am)和T4細胞被激活。被激活的Am釋放白細胞介素-1(IL-1),IL-1是一種很強的淋巴因子,能激發淋巴細胞釋放IL-2,使T4細胞成倍增加並在淋巴激活素的作用下,使B淋巴細胞活化,釋放免疫球蛋白,自身抗體的功能亢進。被激活的淋巴細胞可以釋放單核細胞趨化因子、白細胞抑製因子和巨噬細胞移行抑製因子。單核細胞趨化因子使周圍血中的單核細胞源源不斷地向肺泡間質聚集,結節病時其肺泡內濃度約為血液的25倍。在許多未知的抗原及介質的作用下,T淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞等浸潤在肺泡內,形成結節病早期階段---肺泡炎階段。隨著病變的發展,肺泡炎的細胞成分不斷減少,而巨噬細胞衍生的上皮樣細胞逐漸增多,在其合成和分泌的肉芽腫激發因子(granuloma-incitingfactor)等的作用下,逐漸形成典型的非幹酪性結節病肉芽腫。後期,巨噬細胞釋放的纖維連結素(fibronectin,Fn)能吸引大量的成纖維細胞(Fb),並使其和細胞外基質粘附,加上巨噬細胞所分泌的成纖維細胞生長因子(growthfactoroffibroblasts,GFF),促使成纖維細胞數增加;與此同時,周圍的炎症和免疫細胞進一步減少以致消失,而導致肺的廣泛纖維化。
結節病合並胸膜病變並不少見,特別指出,腎髒和肝髒損害或心髒異常,可能是由於常見的合並症,而不是結節病本身引起的。眼結節病晚期可並發白內障及繼發性青光眼。鑒於我國結核病發病率較高,因長期使用激素治療未用抗結核藥物,並發結核病。
症狀和體征視其起病的緩急和累及器官的多少而不同。胸內結節病早期常無明顯症狀和體征。有時有咳嗽,咳少量痰液,偶見少量咯血;可有乏力、發熱、盜汗、食欲減退、體重減輕等。病變廣泛時可出現胸悶、氣急、甚至發紺。可因合並感染、肺氣腫、支氣管擴張、肺原性心髒病等加重病情。如同時結節病累及其他器官,可發生相應的症狀和體征。如皮膚最常見者為結節性紅斑,多見於麵頸部、肩部或四肢。也有凍瘡樣狼瘡(lupuspernio)、斑疹、丘疹等。有時發現皮下結節。侵犯頭皮可引起脫發。大約有30%左右的病人可出現皮膚損害。眼部受損者約有15%的病例,可有虹膜睫狀體炎、急性色素層炎、角膜-結膜炎等。可出現眼痛、視力模糊、睫狀體充血等表現。有部分病人有肝和(或)脾腫大,可見膽紅素輕度增高和堿性磷酸酶升高,或有肝功能損害。縱隔及淺表淋巴結常受侵犯而腫大。如累及關節、骨骼、肌肉等,可有多發性關節炎、X線檢查可見四肢、手足的短骨多發性小囊性骨質缺損(骨囊腫)。肌肉肉芽腫可引起局部腫脹、疼痛等。約有50%的病例累及神經係統,其症狀變化多端。可有腦神經癱瘓、神經肌病、腦內占位性病變、腦膜炎等臨床表現。結節病累及心肌時,可有心律失常,甚至心力衰竭表現,約有5%的病例累及心髒。亦可出現心包積液。結節病可幹擾鈣的代謝,導致血鈣、尿鈣增高,引起腎鈣鹽沉積和腎結石。累及腦垂體時可引起尿崩症,下視丘受累時可發生乳汁過多和血清乳泌素升高。對腮腺、扁桃體、喉、甲狀腺、腎上腺、胰、胃、生殖係統等受累時,可引起有關的症狀和體征,但較少見。結節病可以累及一個髒器,也可以同時侵犯多個髒器。
與結節病的病情有關急性起病者,經治療或自行緩解,預後較好;而慢性進行性,侵犯多個器官,引起功能損害,肺廣泛纖維化或急性感染等則預後較差死亡原因常為肺原性心髒病或心肌、腦受侵犯所致有報道平均5年隨訪中34%病例完全恢複,30%改善,20%不變,病情惡化和死亡各占8%
血常規多無異常,但偶有貧血。活動期血象變化多為周圍血淋巴細胞中度減少。嗜酸性粒細胞可暫時性增高。偶見血小板減少及紫癜。血沉可加快;有2%~10%合並高鈣血症和高尿鈣症。免疫球蛋白濃度一般增多,IgM、IgA和IgG升高,黑人多於白人。C-反應蛋白少數病例可增高。病變侵及骨骼和肝髒時,堿性磷酸酶可升高。
胸部體檢通常正常(但X線可能存在廣泛異常)。除了Lofgrens綜合征之外,通常無發熱。其他陽性體征多與特殊器官係統的肉芽腫或纖維化有關。如皮下結節或肌肉結節。裂隙燈檢查可能發現眼部病變。觸診可及淋巴結中度增大和肝脾腫大。趾指變形提示骨骼病變,慢性病例可表現出指(趾)甲缺乏營養。此外,還可能存在急性關節炎體征。
一、普通透視檢查和胸部的CT檢查
胸片是發現胸內結節病的主要手段,主要表現在以下幾個方麵:
1、胸內淋巴結腫大:包括肺門、縱隔淋巴結腫大。肺門淋巴結腫大以兩側對稱性為特征,占90%~95%,僅一側肺門淋巴結腫大者隻占1%~3%。右側肺門腫大一般較左側明顯。多組淋巴結腫大是其特點。增大的各組淋巴結則可以大小接近,也可以某組淋巴結增大更為突出。腫大的淋巴結境界清晰,密度均勻,呈圓形或馬鈴薯形。縱隔淋巴結腫大在後前位片上,表現為一側或雙側縱隔陰影增寬,約有半數病例伴有右上氣管旁淋巴結腫大。最常侵犯的淋巴結為雙側肺門、右上縱隔和主動脈窗淋巴結。
2、肺實質改變:
①間質性改變:最為常見,病變輕微時表現為肺紋理增粗,有時出現粗亂的索條影。有時交織成網。
②肺泡型改變:表現為邊緣不清的片、絮狀陰影,呈節段分布。
③粟粒樣改變:呈雙肺散在粟粒狀陰影,邊緣清楚,直徑約1mm。
④肺內肉芽腫性病變:表現為肺內多發性大結節,不超過葉間裂。此種變化極為少見。
⑤纖維瘢痕病變:雙肺毛玻璃狀陰影、網狀影、結節狀影,並可夾雜境界不清的浸潤性陰影,是結節病的晚期表現,可並發肺大皰、空洞、囊狀支氣管擴張、氣胸,最後發展為肺動脈高壓和肺心病。
3、胸膜病變:過去認為結節病一般很少侵犯胸膜,出現胸腔積液者少於1%;現證實結節病合並胸膜病變並不少見,近年來的統計有積液者可達10%,但一般不引起大量胸腔積液。
目前國際上將胸內結節病按X線表現分為五期:0期:肺部X線檢查正常。常表現為肺外結節病,見於5%~10%的病例;I期:雙側肺門和(或)縱隔淋巴結腫大,而無肺浸潤,約見於40%的病例;Ⅱ期:雙側肺門淋巴結腫大同時有肺野病變,見於30%~50%的病人;Ⅲ期:肺部彌漫性病變,不伴淋巴結腫大,見於15%的病人;Ⅳ期:廣泛的肺纖維化、肺大皰、肺囊腫,預後很差。本病開始以肺泡內病變為多見。肺野病變、纖維化病變為進展時期的特征。
二、活組織檢查是確診結節病的重要手段
若臨床表現、胸部X線檢查符合結節病,組織學上證明有非幹酪性上皮樣細胞肉芽腫形成或Kveim-Siltzbach皮膚試驗陽性,診斷即可確定。可供活組織檢查的組織有淺表淋巴結、縱隔淋巴結、腫大的腮腺、鼻黏膜病變、皮下結節、眼結合膜和肺組織等。
三、Kvein試驗
是一種特異性細胞免疫異常反應。方法如下:在無菌操作下,將結節病淋巴結的組織搗碎,加入生理鹽水稀釋成1∶10濃度後,用紗布過濾,濾液在60℃下消毒兩小時,經過需氧和厭氧培養及豚鼠接種而確定無菌後,加入等量的石炭酸的生理鹽水,稀釋成含0.25%石炭酸的抗原,試驗時,0.1~0.2ml抗原於前臂內側注射皮內,6周後,在注射部位作皮膚活檢,如有典型的結節病,病理學改變則為陽性。結節病患者對Kvein試驗陽性率達90%以上。健康人及其他病患者的假陽性率很低,隻占6.5%,因此本試驗診斷價值很高。隨著疾病緩解,此試驗可轉為陰性。
四、支氣管肺泡灌洗
正常人BALF中淋巴細胞數不應超過10%,結節病時可增至33%,甚至高達60%。一般認為,BALF中淋巴細胞數增多,20.5%對活動性結節病的診斷有一定意義,其敏感性為69.1%,但特異性較差,為56.3%。BALF中增多的淋巴細胞主要為T淋巴細胞,T輔助性淋巴細胞(CD4+)的百分比明顯增高,而T抑製性淋巴細胞(CD8+)的百分比則下降或無變化,CD4+/CD8+比值增高是活動期結節病的表現。正常人BALF中CD4+/CD8+比值為(1.5~1.8)∶1,結節病活動期CD4+/CD8+比值可達正常的5~10倍。而外周血中CD4+/CD8+比值(1∶2)與BALF中CD4+/CD8+比值呈高度分離現象。
五、皮內試驗
首次以1∶2000舊結素0.1ml作皮內試驗,如陰性,再用1∶100舊結素0.1ml作皮試,如仍陰性,有助於結節病的診斷。
六、放射性核素肺掃描
枸櫞酸鹽67Ga注入人體後可以被正常或異常的細胞組織所吸收。由於炎症區血流增加,血管溢漏,並因67Ga與炎症細胞和蛋白結合,故67Ga多聚集於病變區。典型的結節病的67Ga放射性核素征象頭麵部為熊貓征(pandasign),即頭麵部的兩側淚腺、鼻黏膜、兩側腮腺均有放射性核素濃聚,看上去似熊貓的麵部外觀;雙側肺門和縱隔淋巴結處也有放射性核素的濃聚,與增大的淋巴結一致,稱為lambdasign,因為其外觀看起來似一個倒置的Y,或阿拉伯字母。pandasign和lambdasign除了見於結節病以外,很少見於其他疾病,因此可以協助診斷。67Ga雖是反映肺部結節病活動性較為靈敏的檢查,但由於肺的其他肉芽腫性疾病,如鈹肺或肺炎、肺腫瘤等疾病時,67Ga放射性核素掃描也可呈陽性反應,因此不能單獨用於結節病的診斷。
七、血清血管
緊張素I轉化酶(sACE)活性ACE主要存在於肺泡巨噬細胞和類上皮細胞的表麵。有人認為,sACE活性增高與全身的肉芽腫負荷有關。根據我國對875例結節病患者的測定結果,sACE的平均值為37、57、6U/ml,37、52S(標準差)為異常。活動期病人有60%~81%sACE增高,晚期水平正常。sACE活性隨病情的變化而改變,病情緩解時,sACE活性逐漸下降直至恢複正常。病情複發時,sACE活性再度增高。因此sACE活性的測定對活動期結節病的判斷和觀察病情演變有一定意義。但因有一定比例的假陽性和假陰性,所以sACE測定對結節病的活動性的判斷價值有限。
1、結節病吃哪些食物對身體好
進食高蛋白、高維生素、高熱量飲食,如進食新鮮蔬菜、水果及魚、牛奶、蛋、肉類等食品。
2、結節病最好不要吃哪些食物
避免刺激性食物如茶、咖啡、煙酒,忌過於油膩,忌辛辣刺激食物。
治療肺結節病,首先要治療肺泡炎,因肺結節病早期是肺泡炎階段,也是肺纖維化的開始階段,而肺泡炎多數病變是外源性過敏性肺泡炎,開始並沒有什麼臨床症狀,偶有少數人有咽喉發癢,幹咳,以後逐步發展為氣促,胸悶,西部疼痛,少數人有夜晚強汗,低燒,乏力,消瘦等症狀。治發展到仰臥時憋氣,再後來發展到上下樓梯勞動時憋氣。或者說隻要動就憋氣。這個時也稱作為結節性纖維化,繼續發展,可成為空洞型肺結核,逐步發展為蜂窩肺廣發性特發性肺纖維化)肺泡炎對肺部的殺傷力最強,危害最大。直接破壞肺部通氣功能,造成通氣功能的衰減,最後整個通氣功能喪失作用,而憋氣而亡。因此治療肺泡炎是迫在眉頭,治在必行。