體依賴性庫欣病多數垂體腺瘤是由於體細胞的單克隆突變所引起。而垂體腺瘤的病因和機製:垂體腺瘤的發病原因不清。其遺傳傾向僅限於單一的不常見情況,即多發性內分泌瘤-1型(MEN-1),占所有垂體腺瘤的3%。常染色體顯性遺傳的MEN-1綜合征特點是甲狀旁腺、胰島細胞和垂體等腺體發生腫瘤。
由於這種疾病的外顯率不同,所涉及的患者僅有25%發生垂體腺瘤,並且大部分是分泌生長激素或泌乳素的腺瘤,或同時分泌兩種激素的大腺瘤垂體腺瘤的發生及發展過程目前仍不清楚,研究表明腫瘤細胞的發生為單克隆過程。
1、垂體基因突變理論。研究表明某些癌基因高表達、突變等與腫瘤發生相關,抑癌基因的失活等等。
2、下丘腦學說,垂體細胞增殖理論。研究發現下丘腦激素的異常分泌可誘導正常垂體細胞增殖。其中慢性增殖即為垂體增生,快速增殖的異質細胞可能形成垂體腺瘤。
垂體依賴性庫欣病可能引起以下幾種疾病嚴重的是出現高血壓和腎結石。
1.高尿鈣和腎結石。皮質醇促進尿鈣排出,使尿鈣明顯增多,久病者可形成腎結石伴尿路結石症候群和異位鈣鹽沉積等表現。
2.高血壓和低血鉀。長期高血壓可導致左心衰竭、腦動脈硬化、腦卒中等。
3.少年兒童時期發病的庫欣綜合征患者,生長停滯,青春期遲延。
有研究報道此病可並發多囊卵巢綜合征及心理障礙等疾病。
垂體依賴性庫欣病主要為垂體ACTH依賴性庫欣綜合征。病程數月至10年不等,平均3~4年,多為青壯年,女性多於男性。脂肪代謝紊亂和分布異常,體重指數超重(>0.24)者達80%以上,呈明顯的向心性肥胖;滿月臉,水牛背,鎖骨上脂肪墊,脂肪還堆積在軀幹的胸、腹、臀部,四肢相對瘦小,動脈粥樣硬化。
庫欣病病人的麵部及軀體改變:
皮膚菲薄,毛細血管擴張,呈現多血質。出現紫紋,多見於腋部、下腹、下腰背、臀和大腿部。毛細血管脆性增加,易出現紫癜。骨質疏鬆,腰背跳痛,易致病理性脊柱壓縮性骨折和肋骨骨折。肌無力,肌萎縮。傷口不易愈合及易感染。
性腺功能影響:
過多皮質醇抑製垂體促性腺激素,多數女性性欲減退,月經稀少,閉經,溢乳,不孕。約20%男性性欲減退陽萎,精子減少,睾丸萎縮。繼發於過多ACTH刺激腎上腺男性素增加可出現痤瘡(多見於麵部、前胸後背),女性體毛增多,長胡須,喉結增大。
電解質代謝紊亂:
少數病人因過多ACTH致鹽皮質醇增加,出現低血鉀、低氯、高血鈉,嚴重者可致低鉀性堿中毒,需急診處理。
其他:
可出現胰島素抵抗和糖耐量低減,高血壓,皮膚黑色素沉著等。有的精神異常,以憂鬱症多見,亦有欣快、情緒激動、甚至狂躁等。青春期前發病者會嚴重影響生長發育,以矮胖多見。晚期常因並發心血管病、腦血管病、呼吸道和感染性疾病(抗感染能力低下)而死亡。
垂體ACTH腺瘤向鞍上發展壓迫視神經、視交叉,可呈現視力減退,視野缺損和視經萎縮,腫瘤壓迫或侵蝕海綿竇者可出現顱神經麻痹。
首先預防為主,預防分為一下三種:
1預防感染,保持皮膚清潔,勤沐浴,換衣褲,保持床單位的平整清潔做好口腔、會陰護理
2觀察精神症狀與防止發生事故患者煩躁不安,異常興奮或抑鬱狀態時,要注意嚴加看護,防止墜床,用床檔或用約束帶保護患者,不宜在患者身邊放置危險品,避免刺激性言行,耐心仔細,應多關心照顧
3正確無誤做好各項試驗,及時送驗每周測量身高、體重,預防脊柱突發性壓縮性骨折
相關病情觀察:
如果自身出現以下疾病的時候一定要更加重視觀察,及時發現及時治療
1皮膚幹燥、皮下出血、痤瘡、創傷化膿、四肢末梢紫紺、水腫、多毛、肌力低下、乏力、疲勞感、骨質疏鬆與病理性骨折等
2肥胖狀態,高血壓感染症狀發熱
3尿量,尿性狀血尿、蛋白尿、尿糖精神症狀失眠、不安、抑鬱、興奮
1、血常規;血紅蛋白、紅細胞計數略升高,白細胞略增多,中性粒細胞百分數偏高,淋巴細胞偏低,嗜酸細胞直接計數《50/mm3。
2、電解質;血鈉增高,鉀降低,氯降低並堿中毒。
3、血糖;部分病例葡萄糖耐量試驗呈糖尿病曲線,部分病例空腹血糖升高或並有糖尿。血漿皮質醇的分泌有明顯的晝夜變化:於清晨達最高峰(10±2.1μg/dl),以後逐漸下降,下午4時平均值約4.7±1.9μg/dl,晚上入睡前至最低水平。若每4小時測定1次血漿皮質醇濃度並標在座標上連成一曲線,應呈V型。而皮質醇症時其血漿濃度可》30μg/dl,並失去V型的變化曲線規律。
4,尿常規;尿中17羥皮質醇類固醇均超過正常值(正常值男性5~15mg/24h,女性4~10mg/24h)。尿中17酮類固醇可正常或略升高。如有顯著增高,甚至》50mg/24h,應注意有癌腫可能(正常值男性6~18mg/24h,女性4~13mg/24h)。
垂體依賴性庫欣病病人要按照以下的飲食標準:
1)低鹽飲食:每日隻可用 3~5 克食鹽。日常飲食應選擇含鈉較低的食物,如豆類及豆製品、蔬菜類、果類等。
2)進食含鉀高的食物:含鉀高的食物有:鮮香菇、黃瓜、柑橘、甜玉米、糯米、馬鈴薯、桂圓、葡萄、椰子、柿子、西瓜、芒果等。
3)多食堿性食品:堿性食品有:豆類、蔬菜、水果、栗子、百合、奶類、藕、蛋清、海帶、茶葉等。
4)高蛋白飲食:牲畜的奶,牛奶、羊奶、馬奶等;畜肉,牛、羊、豬、狗肉等;禽肉,雞、鴨、鵝、鵪鶉、駝鳥等;蛋類,雞蛋、鴨蛋、鵪鶉 蛋等及魚、蝦、蟹等;還有大豆類,黃豆、大青豆和黑豆等,其中黃豆的營養價值最高,它是嬰幼兒食品中優質的蛋白質來源;此外芝麻、瓜子、核桃、 杏仁、鬆子等幹果類蛋白質的含量均較高。
5)高維生素飲食:食物有牛奶、羊奶、馬奶、牛肉、羊肉、雞、鴨、鵝、鵪鶉、雞蛋、鴨蛋、鵪鶉 、魚、蝦、蟹、豆類等食物。高維生素食物。高維生素食物多在新鮮蔬菜和水果、穀類食物中。
西藥治療的原則:
1抑製腎上腺皮質激素分泌的藥物國外有人主張術前常規使用密妥坦、甲吡酮或酮康唑等藥物,以抑製腎上腺合成皮質激素,維持患者相對正常的腎上腺皮質激素水平,但這一方法僅為經驗之舉,其價值尚待證實。
2抗生素對於經蝶竇手術者,可術前三天應用抗生素滴鼻液;一般患者建議在術前三天靜脈或肌肉注射抗生素。
3.甲狀腺激素對於合並甲狀腺功能減退者需使用甲狀腺素。
西醫治療最好還是建議用手術治療:
1.垂體腫瘤摘除 適用於由垂體腫瘤所致的雙側腎上腺皮質增生,尤其伴有視神經受壓症狀的病例更為適宜。但手術常不能徹底切除腫瘤,並可影響垂體其它的內分泌功能。如手術切除不徹底或不能切除者,可作垂體放射治療。如出現垂體功能不足者應補充必要量的激素。由垂體微腺瘤引起的雙側腎上腺皮質增生可通過鼻腔經蝶骨借助於顯微外科技術作選擇性垂體微腺瘤切除。手術創傷小,不影響垂體功能,而且屬病因治療,故效果好。此法已被廣泛采用。如微腺瘤切除不徹底,則術後病情不緩解;如微腺瘤為下丘腦依賴性的,術後可能會複發。
2.腎上腺皮質腫瘤摘除 適用於腎上腺皮質腺瘤及腎上腺皮質腺癌。如能明確定位,可經患側第11肋間切口進行。如不能明確定位,則需經腹部或背部切口探查雙側腎上腺。腎上腺皮質腺瘤摘除術較簡單,但腎上腺皮質腺癌者常不能達到根治。由於腫瘤以外的正常腎上腺呈萎縮狀態,故術前、術後均應補充皮質激素。術後尚可肌注ACTH20r/d,共2周,以促進萎縮的皮質功能恢複。術後激素的維持需達3個月以上,然後再逐步減量至停服。
3.雙側腎上腺摘除 適用於雙側腎上腺皮質增生病例。