甲狀腺激素抵抗綜合征的發病原因簡述如下。
(一)發病原因
SRTH的確切病因不清楚，絕大多數是由於甲狀腺激素受體基因發生突變。最常見的是甲狀腺激素受體基因核苷酸發生變化或者缺失，使甲狀腺激素受體的氨基酸順序發生變化，導致受體結構和功能的變化，對甲狀腺激素發生抵抗或不敏感。其次為甲狀腺激素受體數目減少，導致甲狀腺激素作用減弱。還有甲狀腺激素受體後作用發生障礙，也可引起SRTH。
(二)發病機製
最常見的為甲狀腺激素受體(c-erbAβ)β型功能區配體結合缺陷，基因位於第3號染色體的短臂上；其次為甲狀腺激素受體親和力減低。由於抵抗程度不同，臨床表現不同，哪個器官對甲狀腺激素敏感，那個器官的臨床表現就敏感突出。如果心髒對甲狀腺激素抵抗較輕，病人表現心動過速。
甲狀腺激素抵抗主要是T3核受體缺陷，體外培養的淋巴母細胞也表現對甲狀腺激素抵抗，研究證明患者外周血淋巴細胞T3核受體和T3的親和力隻為正常對照組的1/10；也有作者證明患者淋巴細胞結合甲狀腺激素的Ka值是正常的，但結合容量減低；還有的患者淋巴細胞T3核受體正常，但其他組織如垂體、肝髒、腎髒、心髒存在T3核受體缺陷。
甲狀腺激素受體TR-α和TR-β基因分別位於第17染色體和第3染色體上。全身性SRTH的研究發現，T3核受體區的β基因發生了點突變，即甲狀腺激素受體β基因中有一個核苷酸被另一個核苷酸代替，從而導致甲狀腺激素受體中相應位置的氨基酸被另一個氨基酸取代，使受體功能表現異常；或者數個堿基對缺失；或者單個核苷酸缺失；或者核苷酸插入；或者發生數個堿基複製等等。點突變出現在T3核受體和T3結合區的中部及羥基端，導致激素和受體親和力減低。患者多為雜合子，即隻要有一條T3核受體β等位基因點突變即可發病，屬於常染色體顯性遺傳。也有少數全身激素抵抗的患者T3核受體β基因有大片丟失，即甲狀腺激素受體基因中一個編碼，氨基酸密碼子突變為終止密碼子，使表達的甲狀腺激素受體過早終止密碼子，導致甲狀腺激素受體丟失了部分氨基酸，這種氨基酸缺失可以是單個，也可以是多個。出現在受體DNA結合區及T3結合區上，病人均表現純合子，即必須兩條等位基因同時發生基因缺失才會發病，遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床上表現為多樣性，可能因為基因突變或缺失的多變性，而不是受體數量減少的多樣性。而甲狀腺激素受體α基因突變很少有報道。
對選擇性垂體抵抗患者也發現有T3核受體β2基因突變，這種基因隻分布在垂體和一些神經組織中，所以臨床僅僅表現垂體抵抗；另一種原因是垂體組織中使T4脫碘生成R的特異性Ⅱ型-5脫碘酶有缺陷，表現垂體組織抵抗。
鏡下染色體沒有發現異常，異常發生在分子DNA水平，總之SRTH發病機製是在分子水平上，是一種典型的受體病。
很少有關於SRTH病人的病理性改變，從一例病人肌肉活檢，電鏡下發現線粒體腫脹，和甲亢相似。用甲苯胺藍染色皮膚成纖維細胞，光鏡下發現中度至重度異染粒，在甲減黏液性水腫皮膚也有這種細胞外異染物質沉積，在SRTH中這種表現可能是皮膚組織甲狀腺激素作用降低引起，甲狀腺激素治療並不能使SRTH病人成纖維細胞的異染粒消失。從活檢或外科手術取得病人的甲狀腺組織，見到濾泡上皮有不同程度的增生，大小不等，有些病人呈現腺瘤樣甲狀腺腫，或者膠質樣甲狀腺腫，或者正常的甲狀腺組織。
甲狀腺激素抵抗綜合征是遺傳性受體疾病，尚無特效治療方法，由於其臨床分類不同，治療反應多不一致，大多數臨床學家普遍認為垂體性甲狀腺激素不應症的療效較好，而部分靶組織對甲狀腺激素不應症的治療較困難，且甲狀腺激素抵抗綜合征早期診斷多有困難，故對新生兒有家族史者應進行全麵檢查，尤其是對智力低下、聾啞和體型異常的患者更應注意。
甲狀腺激素抵抗綜合征的症狀有便秘、腹脹、甲狀腺功能低下、甲狀腺腫、甲狀腺腫大、黏液性水腫、神經性耳聾、糖類皮質激素分泌過少、心動過緩、眼球震顫。本病多發生於青少年及兒童，男女發病比率為1.2∶1，根據其發病及臨床表現可分為3種類型。
1、全身性甲狀腺激素不應症：垂體與周圍組織均受累，本型又可分為甲狀腺功能代償性正常型及甲狀腺功能減退症型。
(1)代償性正常型：多為家族性發病，少數為散發者，本型發病多較輕，家係調查多為非近親婚配，屬常染色體顯性遺傳，本型患者的垂體及周圍組織對甲狀腺激素抵抗或不敏感程度較輕，甲狀腺功能狀態表現被高T3，T4代償，可維持正常的狀態，無甲亢臨床表現，智力正常，無耳聾，無骨骺愈合發育延遲，但可有不同程度的甲狀腺腫及骨化中心延遲表現，其血中甲狀腺激素濃度(T3，T4，FT3，FT4)均有升高，TSH值升高或正常，TSH不受高T3及T4的抑製。
(2)甲狀腺功能減退型：本型特點為血中甲狀腺激素水平升高，而臨床表現甲減，多屬常染色體隱性遺傳，本型可表現為智力差，發育落後，可有骨成熟落後表現，有點彩樣骨骼，骨齡落後，還可有翼狀肩胛，脊柱畸形，雞胸，鳥樣顏麵，舟狀顱及第四掌骨變短等異常表現，有些患者尚可發生先天性聾啞、少動、緘默及眼球震顫等異常，查體可有甲狀腺腫，血中T3，T4，FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑製，TSH對TRH反應增強，本型甲減與呆小病及黏液性水腫表現有區別。
2、選擇性垂體對甲狀腺激素不應症：本型特點為垂體多有受累，對甲狀腺激素不反應，而其餘外周組織均不受累，可對甲狀腺激素反應正常，其臨床表現有甲亢，但TSH水平亦高於正常，而又無垂體分泌TSH瘤的存在，本型又可分為以下2型。
(1)自主型：根據TSH對TRH及T3，T4的反應性，本型TSH升高，垂體TSH對TRH無明顯反應，高水平的T3，T4僅輕微抑製TSH分泌，地塞米鬆也隻輕微降低TSH分泌，故稱自主型，但無垂體瘤存在，患者有甲狀腺腫及甲亢臨床表現，但無神經性耳聾，骨骼可愈合延遲，還可無身材矮小，智力差，計算力差及其他骨發育異常。
(2)部分型：臨床表現可同自主型，但又不及自主型明顯，臨床表現可有甲亢，且TSH升高，垂體TSH對TRH，T3有反應性，但其反應性又可部分被T3及T4所抑製，本型還可有胱氨酸尿症。
3、選擇性外周組織對甲狀腺激素不應症：本型特點為周圍組織對甲狀腺激素不反應或不敏感，而垂體多無受累，對甲狀腺激素正常反應，臨床表現甲狀腺腫大，無聾啞及骨骺變化，雖甲狀腺激素正常及TSH正常，但臨床有甲狀腺功能低下表現，如心動過緩、水腫、乏力腹脹及便秘等異常，本型患者給予較大劑量的甲狀腺製劑後可獲病情緩解，因為其甲狀腺功能及TSH正常水平，因此臨床上對本型患者常常漏診或誤診。
由於本病臨床表現複雜，且由於一般醫院檢查條件所限或認識不足，因此，診斷常有延誤或漏診，診斷本病時患者的甲狀腺腫多為Ⅰo或Ⅱo，血清T3，T4水平升高，而臨床表現甲狀腺功能正常或有甲減時，均應考慮本病的可能性，如同時伴有家族性發病，TSH水平升高或正常，智力低下，骨骼成熟延緩，點彩狀骨骼，先天性聾啞，過氯酸鹽試驗陰性及TGA及TMA陰性等，則為較典型的甲狀腺激素不應症。
本病屬常染色體顯性遺傳，對於育齡婦女有家族史者應進行教育，最好是計劃生育或節育對娩出過染色體病患兒的產婦及反複發生自然流產和死產的孕婦施行宮內診斷；注意環境保護，加強職業性防護監測(見、輻射遺傳學)；開展遺傳谘詢、積極推行優生法，做好婚姻和生育的醫藥遺傳指導，提倡適齡生育和計劃生育等
甲狀腺激素抵抗綜合征應該的檢查簡述如下：
1、放免檢測甲狀腺功能：T3，T4，FT3，FT4，TSH，TBG，TRH興奮試驗等，T3，T4可結構正常，有免疫活性，其值常常超過正常3倍多。
2、PBI值升高，BMR正常，過氯酸鹽試驗陰性，131Ⅰ吸碘率正常或升高。
3、血中LATS陰性，TGA(-)，TMA(-)。
4、染色體測定可發現異常。
5、DNA，核T3受體(TRs)，基因TRβ，TRα檢測，TRβ基因發生點突變，堿基替換多出現在TRβ的T3結合區的中部及羥基端，即外顯子6，7，8上，導致受體與T3親和力下降，少數患者屬常染色體隱性遺傳者，基因分析發現TRβ基因大片缺失，出現受體DNA結合區及T3結合區上，病人均為純合子，而僅有一條TRβ等位基因缺失的雜合子家族成員不發病。
6、X線骨骼檢查：多有骨骼發育延遲，點彩狀骨骼和其他骨骼畸形。
7、甲狀腺B超檢查：了解甲狀腺腫大程度，有無結節等。
8、其他測定：如尿胱氨酸測定，5’-脫碘酶等生化檢測等。
甲狀腺激素抵抗綜合征的食療方法：
1、佛手粥：佛手9克，海藻15克，粳米60克，紅糖適量。將佛手、海藻用適量水煎汁去渣後，再加入粳米、紅糖煮成粥即成。每日1劑，連服10天～15天，調整精神抑鬱，情緒改變，能夠疏肝清熱。
2、昆布海藻飲：昆布、海藻、牡蠣用水煎汁。每日1次，連服數日，能疏肝清熱，理氣解鬱。
3、青柿子糕：青柿子1000克，蜂蜜適量。青柿子去柄洗淨，搗爛並絞成汁，放鍋中煎煮濃縮至粘稠，再加入蜂蜜1倍，繼續煎至粘稠時，離火冷卻、裝配備用。每日2次，每次1湯匙，以沸水衝服，連服10天～15天。以清熱瀉火為主，用於煩燥不安、性急易怒、麵部烘熱者。
4、川貝海帶粥：川貝、海帶、丹參各15克，薏米30克，冬瓜60克，紅糖適量。川貝、丹參先煎湯後去渣、入其他味煮粥吃。每日晨起空腹溫服，連服15天～20天。用於頸部腫大、惡心、便溏症。
5、竹菇淡菜煎：竹菇、淡菜各15克，牡蠣各30克，紅糖適量。用水煎汁，去渣。每日1劑，連服7天～10天。具有化痰利濕，軟堅散結功效。
6、什錦豆腐：豆腐4塊，西紅柿150克，木耳、冬筍、豌豆各15克，濕澱粉、生油各9克，蔥、薑、鹽等調味適量。
甲狀腺激素抵抗綜合征的西醫治療方法簡述如下。
(一)治療
甲狀腺激素不應症臨床表現有所區別，故治療不同，未來可采用基因治療，目前常用方法如下：
1、抗甲狀腺藥物治療。已知本病並不是由於甲狀腺激素水平升高所致，而是受體(核T3受體)對甲狀腺激素不敏感，血中甲狀腺激素水平升高，並具有代償意義。使用抗甲狀腺藥物人為地降低血中T3、T4水平，可能加重甲減表現，促進甲狀腺腫加重，並促進TSH分泌增多與垂體分泌TSH細胞增生與肥大，尤其是兒童甲減對生長發育不利，所以不主張采用抗甲狀腺藥物治療。隻有對部分靶器官不反應型患者。可在觀察下試用抗甲狀腺藥物治療，如療效不佳，及時停用。
2、甲狀腺激素治療。可根據病情與類型應用及調整，全身性甲狀腺激素不應症患者一般不需甲狀腺素治療，甲減型可采用T4及碘塞羅寧(T3)治療，尤其是對嬰幼兒及青少年有益，可促進生長發育，縮小甲狀腺腫及減少TSH分泌，一般采用左甲狀腺素鈉(L-T4)片，2次/d，每次100～200？g，應用T3製劑也有療效。對於外周組織的甲狀腺激素不應症應給予較大劑量的甲狀腺製劑可使病情好轉。對於垂體性的甲狀腺激素不應症應控製甲亢症狀，可應用抗甲狀腺藥物或131Ⅰ治療等。
3、糖皮質激素治療。糖皮質激素可減少TSH對TRH的興奮反應，但甲狀腺激素不應症患者是否有反應，尚無統一意見，有人采用地塞米鬆，4次/d，每次2～3mg，溴隱亭每天2.5mg及左甲狀腺素鈉(L-T4)片，5次/d，每次2mg，發現療效甚好，但不宜長期應用，地塞米鬆的副作用較大。
4、多巴胺激動藥。1984年，BaJorunas等報告應用溴隱亭治療一例男性成人甲狀腺激素不應症，開始劑量為每天2.5mg，漸增至每天10mg，療程16個月，於用藥7個月時其TSH水平下降，TSH及PRL對TRH的反應值下降，T4及T3水平升高，繼續用藥後其T4及T3水平下降，131Ⅰ吸碘率也下降，甲狀腺腫縮小，但停用溴隱亭後4個月又複發。也可試用其他種類的多巴胺能激動藥，但療效也有待觀察肯定。
5、生長抑素等。可選用本藥抑製TSH分泌，及三碘甲腺酐酸(triiodothyroaceticacid)和多巴胺等均可抑製TSH分泌。三碘甲腺酐酸結構與碘塞羅寧(T3)相似，對垂體有負反饋作用，但無升高代謝的副作用。此外，可給予普萘洛爾(心得安)每天30～60mg，有助於減輕臨床症狀。
6、基因治療。清楚發病機製後，可開展基因治療與受體病治療。
(二)預後
甲狀腺激素不應症是遺傳性受體疾病，目前尚無特效治療方法，由於其臨床分類不同，治療反應多不一致，大多數臨床學家普遍認為垂體性甲狀腺激素不應症的療效較好。而部分靶組織對甲狀腺激素不應症的治療較困難，且本病早期診斷多有困難，故對新生兒有家族史者應進行全麵檢查，尤其是對智力低下、聾啞和體型異常的患者更應注意。