一、發病原因
藥物所致主要見於青黴素、四環素、甲苯磺丁脲、非那西丁、磺胺類藥物、異煙肼、利福平、奎寧等。
二、發病機製
藥物引起的免疫性溶血性貧血係指某些藥物通過免疫機製對紅細胞產生免疫性損傷,按照發病機製,藥物性溶血性貧血可以歸納為3類:
1、藥物性免疫,導致抗體介導的溶血反應;
2、藥物作用於遺傳性酶缺陷的紅細胞;
3、藥物對異常血紅蛋白所致的溶血反應。不同藥物引起自身免疫性溶血性貧血的機製不同。按照免疫原理可以分為4類即半抗原型、免疫複合物型、自身抗體型、非免疫型蛋白吸附型。
(1)半抗原型:代表藥物是青黴素,由Ley等於1959年首先報道,迄今已報道數十例。藥物作為半抗原與紅細胞膜及血清內蛋白質形成全抗原,所產生的抗體與吸附在紅細胞上的藥物發生反應,進而損傷破壞有藥物結合的紅細胞,而對正常紅細胞無作用。一般均在超大劑量(1200萬~1500萬U/d)或是腎功能較差時發生,通常於用藥後7~10天內發作。
除青黴素外,頭孢菌素類由於可跟青黴素抗原產生交叉反應,因此可誘發相同病變,此外尚有四環素、甲苯磺丁脲、非那西丁和磺胺類藥物等也可作為半抗原與膜蛋白質結合。
(2)免疫複合物型:藥物首次與機體接觸時與血清蛋白結合形成抗原,刺激機體產生抗體,當重複應用該藥後,導致藥物-抗體(免疫)複合物吸附在紅細胞膜上並激活補體,破壞紅細胞,產生血管內溶血,稱為免疫複合物型溶血性貧血。屬於此種類型的藥物多達10餘種,但發生率都不高。主要有睇波芬、異煙肼、利福平、奎寧、奎尼丁、非那西丁、對氨水楊酸、柳氮磺吡啶及胰島素等。
(3)自身抗體型:血清中抗體可與自身紅細胞相互作用,但與藥物存在與否無關。代表藥物是甲基多巴,Worlledge於1966年首先報道。其作用機製可能是藥物改變了紅細胞膜Rh抗原的蛋白,形成能與Rh蛋白起交叉反應的抗體。
此外引起此類溶血性貧血的藥物還有左旋多巴、甲芬那酸(甲滅酸)、普魯卡因胺、氯丙嗪等。
(4)非免疫性蛋白吸附型:約有小於5%接受頭孢菌素的病人呈現抗人球蛋白直接試驗陽性,常在用藥後1~2天發生,血漿蛋白包括免疫球蛋白、補體、白蛋白、纖維蛋白原等在紅細胞膜上非特異性吸附,但尚無溶血的病例報道。嚴格地說,此型不屬於藥物引起的免疫型溶血性貧血。
急性腎功能不全是及彌散性血管內凝血。約有小於5%接受頭孢菌素的病人呈現抗人球蛋白直接試驗陽性,常在用藥後1~2天發生,血漿蛋白包括免疫球蛋白,補體,白蛋白,纖維蛋白原等在紅細胞膜上非特異性吸附,但尚無溶血的病例報道,嚴格地說,此型不屬於藥物引起的免疫型溶血性貧血。
1、發生溶血的患者過去都有服藥史,也可能在長期用藥過程中發生,部分患者在發生溶血前有藥物過敏反應,如皮疹及發熱等,溶血通常呈亞急性,輕度,主要是血管外,停藥幾天或幾周後即緩解。
2、患者常有急性發作的血管內溶血,伴有寒戰,高熱,嘔吐及腰痛,部分患者可發生急性腎功能衰竭,休克及彌散性血管內凝血,引起溶血所需藥物劑量很小,但必須有過去用藥史。
3、臨床發現經甲基多巴治療後,發生無症狀的抗人球蛋白試驗陽性者高達15%,一般在用藥3~6個月,多數在半年後,也有報道在用藥3年後才發生陽性反應者,停止用藥後抗人球蛋白試驗轉為陰性需要0.5~1年,但是甲基多巴服用後發生溶血性貧血僅有1%,貧血多為輕~中度,由於IgG吸附的紅細胞為體內脾髒吞噬細胞所破壞。
有藥物過敏史的患者,在應用青黴素、磺胺類藥物、利福平、奎寧、非那西丁時應謹慎貧血嚴重威及生命時,應輸紅細胞,但應嚴密執行血型鑒定、交叉配血及輸血後的監測
1、均衡飲食,使身體攝入足夠的營養成分
2、適當進行體育運動,增強機體免疫力
3、如有原發病,應積極及時進行治療
4、防止大出血等
1、外周血:紅細胞,血紅蛋白減少外,可見球形細胞,嗜酸細胞增多,白細胞和血小板總數增多。
2、抗人球蛋白直接,間接試驗均呈陽性,通常為IgG型。
3、血膽紅素增高,以間接膽紅素增高為主。
4、血清遊離血紅蛋白增高,結合珠蛋白下降等。
根據臨床表現,症狀,體征可選擇做X線,B超,心電圖,肝腎功能及DIC等有關檢查。
1、高蛋白低脂肪:對一般貧血病人來說,首先應考慮給予高蛋白飲食.這可以通過食用動物的瘦肉以及肝,腎等內髒,獲得優質蛋白的補充.其次,應盡量控製脂肪的攝入量.因為脂肪可抑製人體的造血功能,高脂肪還可導致腹瀉,消化不良,肥胖病等疾患。
2、豐富的維生素:飲食結構中維生素的含量豐富,對各類疾病的患者都是適宜的.就貧血病人而言,維生素B1,維生素B12,維生素C和葉酸等是至關重要的.維生素B1的補充,可以通過糧食特別是粗雜糧食物獲得;維生素B12和葉酸,主要來源於動物內髒等食物;維生素C的主要來源,則是各種新鮮的蔬菜和水果。
3、補充微量元素:食用含鐵豐富的食物,幾乎成為貧血病人的常識.值得注意的是,適量補充微量元素銅對糾正貧血也相當重要,不過人體對鐧的生理需要量甚微,通過日常飲食即可滿足.但是,如果飲食營養欠佳,而又少食甚至不食蔬菜,就會給糾正貧血帶來不利。
4、少食含鹽食物:貧血病人應少食含鹽食物為好,一旦出現水腫還應暫時禁鹽。
1、治療
首先立即停用一切可疑藥物,特別是對嚴重溶血者,這是搶救生命的關鍵,同時監測紅細胞比積、網織紅細胞和抗人球蛋白試驗效價。但不少藥物可使抗人球蛋白試驗陽性而無溶血者,不必停藥觀察。青黴素引起的輕度貧血,一般無需使用腎上腺皮質激素。大劑量青黴素引起抗人球蛋白試驗陽性而無溶血者,如必須使用青黴素,可適當減量並加用其他抗生素聯合治療。自身抗體型者抗人球蛋白試驗陽性而無溶血者可不停藥,若出現溶血性貧血,且持續幾周甚至幾個月以上,應停藥同時應用腎上腺皮質激素對加速病情恢複可能有效。對一些藥物引起的血管內溶血,除貧血外,尚應積極處理腎功能衰竭或彌散性血管內凝血等並發症。貧血嚴重威及生命時,應輸紅細胞,但應嚴密執行血型鑒定、交叉配血及輸血後的監測。
2、預後
藥物誘發的免疫性溶血性貧血一般病情較輕,停用藥物後預後良好,少見溶血嚴重威及生命者。