一、發病原因
引起女性青春期發育延遲（femaledelayedpuberty）的病因很多，包括體質性或家族性因素、下丘腦、垂體和性腺疾病、內分泌疾病、染色體異常、全身慢性或消耗性疾病，以及營養、精神、心理障礙與運動等。
根據病因特點可將女性青春期發育延遲分為3類：
1、體質性（特發性）青春期延遲。
2、低促性腺激素性青春期延遲。
3、高促性腺激素性青春期延遲。下丘腦-垂體的病變所致者多為低促性腺激素性（血FSH、LH降低），而累及生殖腺的病變所致者多為高促性腺激素性（即血FSH、LH增高）青春期發育延遲。
二、發病機製
1、下丘腦垂體疾病
其性征不發育是由於下丘腦或垂體功能障礙所致，表現為低促性腺激素性的性腺功能低下。這種功能障礙可由於腫瘤、感染、損傷或先天性缺陷造成，也可能因其他各種原因影響了GnRH的分泌量或其脈衝分泌節律所引起。中樞神經係統腫瘤主要有顱咽管瘤、鬆果體瘤，異位鬆果體瘤，生殖細胞瘤及泌乳素瘤等。其他中樞神經係統疾患可能為中樞神經係統感染、損傷或先天畸形等。有一種情況叫孤立性促性腺激素缺乏，患者隻是促性腺激素的缺乏而不伴有生長激素或其他垂體激素的異常。身材不矮，因性激素水平低下，骨骺閉合減慢，使長骨得以生長。患者表現為四肢長，指距大，上身與下身的比例減小。
Kallmann綜合征是一種較常見的孤立性促性腺激素缺乏。達青春期年齡仍無性征發育，常伴有嗅覺障礙和其他畸形。該病是一種非均一性的遺傳病，可為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳或X性連鎖遺傳。由於遺傳方式不同，Kallmann綜合征的類型多種多樣。
嚴重的全身和慢性消耗性疾病，營養不良等均可因功能性促性腺激素缺乏而導致青春延遲。甲狀腺功能低下和庫欣病亦常與青春延遲有關。神經性厭食是一種功能性的促性腺激素低下，常見於執意減肥或精神緊張型女孩。因不能正常進食，導致嚴重的低體重、怕冷、性征不發育、原發閉經或繼發閉經。神經性厭食若發生在青春前期會導致青春延遲。有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，身體中脂肪過少，其青春發育、月經初潮均較同齡女孩晚。青春期前高泌乳素血症會發生青春延遲，但較為少見。近年來的研究還提出青少年吸毒亦可會導致青春延遲。
2、卵巢疾病
因卵巢本身發育不全或功能障礙所致的性征不發育。由於卵巢功能低下，不能合成和分泌足夠的性激素，幹擾了對垂體和下丘腦的負反饋調節，使促性腺激素分泌增加，導致FSH和LH水平升高，E2水平低下。故又稱高促性腺激素性的性腺功能低下。此種情況以先天發育異常為多見並常表現為性幼稚。有一種先天性性腺發育不全，又稱Turner綜合征，是一種X染色體數目或結構異常的先天性疾病。其典型的核型為45，X或其他變異形式。患兒因卵巢不發育，性激素缺乏而性征不發育，呈性幼稚狀態。除此以外，還常有一組軀體異常特征，如個矮、頸狀蹼、多麵痣、桶狀胸、肘外翻等以及內髒的多發畸形。高促性腺激素性的性腺功能低下還見於46，XX和46，XY單純性腺發育不全，亦表現為性幼稚。幼年時切除卵巢或因卵巢部位的放療或化療損害了卵巢功能，均可影響青春發育。
女性的青春期延遲會暫時影響婚後生育，而一旦正常發育之後，大部分人與正常人一樣不影響生育。因為女性的青春期延遲不複存在。除性激素低下外，還有其他激素受累，如GH、TSH、ACTH或AVP等，有時PRL增高。兒童鞍內腫瘤很少見，泌乳素瘤是鞍內腫瘤中較多見的一種。
一、體質性（特發性）青春期延遲
體質性青春期延遲是兒童青春期發育延遲的主要原因之一，此類患者常有陽性家族史，患者母親多有月經初潮推遲或其父親和同胞兄弟姐妹有青春期延遲（14～18歲）病史，認為其主要原因是GnRH脈衝發生器的激活延遲，造成在青春期年齡時，下丘腦沒有產生足夠強的GnRH釋放脈衝，以致全身促性腺激素細胞不能有效地刺激產生LH和FSIH，GnRH水平與患者年齡相比呈現功能性缺乏，但和其生理性發育是一致的，腎上腺皮質功能初現和性腺功能初現往往落後，這一點與單一性促性腺激素缺乏症患者不同，後者腎上腺功能初現往往在正常年齡發生。
患者於13～16歲仍缺乏任何第二性征的發育，其特征為身材矮小，幼稚，從外觀上估計其年齡較實際年齡要小，但患兒完全健康，智力正常，大約60％的兒童其家族成員（尤其是父，母）有類似晚熟病史，體質性青春期延遲患兒出生時，體重和身高一般是正常的，但在生後的最初幾年內生長發育速度相對緩慢，並伴隨骨齡成熟延遲，其身高常常相當於相應年齡兒童身高的第3個百分位點或低於此值，在整個兒童期身材矮小，波動在相應年齡的第3個百分位點上下，但其身高增長速度接近正常，大約為每年5cm在正常兒童出現生長發育驟長的年齡階段，體質性青春期發育延遲兒童的生長發育仍緩慢，與其同伴間的差異逐步擴大，在第二性征發育延遲的同時其身高和骨齡成熟度均相應落後（1～3年），但當達到一定年齡時則會自發地出現第二性征發育成熟和身長突增，同時身高和骨骼亦達到正常，本症患兒青春期的啟動落後於實際年齡，但和骨齡往往一致，女孩骨齡11～13歲時就會出現青春期的LH分泌增加，初為睡眠相關的夜間LH脈衝分泌，以後白天亦出現LH分泌峰，骨齡超過18歲仍無青春期啟動者，以後絕大部分患者不能出現青春期發育，但有例外。
體格檢查可見身材矮小外，其他（包括外生殖器）均正常，營養狀況良好，部分兒童可出現早期青春期發育的某些特征，如陰道黏膜改變，長出淺色毛發，有時甚至可表現出非常早期的青春期乳腺發育征象，內分泌功能檢查及頭顱X線，CT等檢查均正常，促性腺激素水平和對GnRH的反應低於實際年齡而與其骨齡相適應，血漿GH對各種刺激試驗的反應正常或降低，但攝入小劑量性激素後則恢複正常。
Baumann報道一種新型的矮小症，為單一性GH缺乏，繼發於GHRH受體（GHRHR）基因的失活性突變，在印度次大陸3個無關聯的家族中發現其GHRHR的細胞外端（E72X或E50X）存在同一無義突變，而在巴西東北部人群中發現另一突變，為基因內含子1接合點突變，其遺傳方式為常染色體隱性遺傳（基因位於第7號染色體短臂上），該患者為單一性GH嚴重缺乏，出生後生長障礙，女性成人平均身高為114～130cm，身材勻稱，小頭畸形，骨齡及青春發育延遲，但生育正常。
二、低促性腺激素性性腺功能減退症
低促性腺激素性性功能減退症（HH），表現為青春期延遲，不孕，血清促性腺激素水平低下，HH大部分病例的分子機製尚不清楚，但已描述了某些下丘腦垂體基因的單個基因突變，Kallmann綜合征是由於KAL基因（位於Xp22.3）突變；先天性腎上腺皮質發育不全合並HH是由於DAX1基因（為位於X染色體基因1的劑量敏感的性反轉-先天性腎上腺皮質發育不全的關鍵區，dosage-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1）突變所致，是一種極少見的X-連鎖隱性遺傳病，GnRH受體，leptin及leptin受體突變可引起常染色體隱性遺傳性HH，此外，單一性FSH和LH缺乏為其相應的β亞基基因突變導致的HH表型，盡管已取得了很大的進展，但仍有大約90％的HH原因不明，本症的臨床表現根據患者發病年齡早晚，激素缺乏程度以及是否合並其他垂體激素缺乏而不同。
1、獲得性促性腺激素缺乏
顱內許多疾病如鞍內或鞍外腫瘤，頭顱外傷，感染等造成下丘腦，垂體損傷，性腺功能減退往往是腺垂體功能減退表現之一，顱咽管瘤為導致下丘腦，垂體功能障礙和性幼稚的最常見腫瘤，患者表現為頭痛，視覺障礙，矮小，糖尿病和肢體乏力，常有眼底和視野異常，除性激素低下外，還有其他激素受累，如GH，TSH，ACTH或AVP等，有時PRL增高，兒童鞍內腫瘤很少見，泌乳素瘤是鞍內腫瘤中較多見的一種，由於其能引起內源性阿片肽活性增加，抑製GnRH的脈衝分泌，故可引起青春期發育受阻，但其通過溴隱亭等治療，病情往往明顯改善，此外，其他鞍區的異位鬆果體瘤，多為生殖細胞瘤，部分患者表現為青春期不啟動，顱內壓增高的症狀伴其他垂體功能減退症狀，易發生尿崩症，組織細胞增生症（Hand-Schüler-Christian綜合征）可侵蝕下丘腦-垂體區域，表現有性功能減退，青春期不啟動，常有尿崩症及其他垂體功能減退，本病可表現為單一性局部病變，也可累及多髒器，如骨，肺，肝等，少見的中樞神經腫瘤尚有下丘腦或視神經膠質瘤，星形細胞瘤和嫌色細胞瘤，創傷，炎症和特異性感染（如結核等）引起青春期延遲者很少見，表現為性腺功能減退者也往往合並其他垂體激素降低，蛛網膜囊腫患兒也可出現全垂體功能低下及尿崩症，對於合並身材矮小，手足細小及智力較差者要考慮到中樞神經係統病變致垂體多種促激素缺乏的可能。
顱內病變對下丘腦-垂體功能的影響取決於其所處的部位，有無繼發性腦積水及是否接受過手術治療或放射治療，該病變既可引起下丘腦-垂體激素的缺乏，也可引起下丘腦-垂體-性腺軸激活而導致性早熟。
2、先天性促性腺激素缺乏
（1）Kallmann綜合征：為單一性促性腺激素缺乏，兒童期身體發育不受影響，於青春期年齡不出現第二性征，表現為類宦官體型，四肢長，上部量/下部量《0.9，除性幼稚外，還伴有嗅覺障礙，研究證實此症為位於Xp22.3的一種基因（KAL基因）有缺陷，嗅覺基板的GnRH細胞在胚胎期向腦內移行障礙，患者的LH脈衝分泌缺陷，造成性腺發育不良或不發育。
（2）先天性腎上腺皮質發育不全合並促性腺激素缺乏症：患者青春期年齡不發育的主要原因是缺乏促性腺激素，但本病患兒多由於合並有糖皮質激素和鹽皮質激素缺乏，如不及時替代治療很可能存活不到青春期年齡，根據基因缺失的範圍，患者還可合並有Duchenn肌萎縮，甘油激酶缺乏，鳥氨酸羧基甲酰轉移酶缺乏以及智力低下等，外源性GnRH脈衝治療有效。
（3）單純性促性腺激素缺乏：性幼稚係促性腺激素低下所致，無身材異常，用促性腺激素治療可使性腺功能正常活動。
（4）PraderWilli綜合征以明顯肥胖，矮小，性幼稚和智力低下為主要表現，尚有嬰兒期肌張力低，手腳小，雙眼杏仁樣麵容等特征，約有半數患者伴有15號染色體長臂的區間性缺失（Del15q11-12），幾乎所有患者均有父親來源的15號染色體缺失。
（5）Laurence-Moon-Biedl綜合征主要表現為肥胖，身材矮小，多指趾畸形，色素性視網膜炎，智力低下和低促性腺激素型性腺功能減退，為一種常染色體隱性遺傳病，患者視網膜病變是進行性加重直至失明，5～10歲患兒約有15％有視網膜色素沉著，20歲時為73％失明，肥胖往往開始於幼兒期。
3、特發性垂體性矮小症
常因下丘腦釋放激素缺陷導致垂體功能低下，首先表現為矮小繼而表現性幼稚，身材矮小為早期表現，與單一性GH缺乏的患者不同，後者即使不用外源性類固醇類性激素治療也可在骨齡達到11～13歲時出現青春期發育，而本病患者GH治療後骨齡達到這一水平也不會出現青春期啟動，經性激素替代治療有效。
4、功能性促性腺激素缺乏
全身明顯代謝紊亂，營養不良或精神因素，劇烈運動均可導致促性腺激素分泌低下，無法啟動性腺軸的功能活動，當上述因素去除，下丘腦-垂體-性腺軸的功能活動會恢複正常，據認為體重下降至正常80％以下時，常導致促性腺激素分泌功能障礙，性不發育或發育停滯，加強營養，使體重增加並保持一段時間後，下丘腦-垂體-性腺軸功能即可恢複，常見的疾病有神經性厭食，糖尿病，壞死性腸炎等，近年研究認為，瘦素在調節饑餓時神經內分泌變化中發揮重要作用，小鼠禁食48h後表現為血瘦素濃度下降，體重下降，啟動一些神經內分泌反應包括甲狀腺激素分泌減少，應激激素（ACTH，可的鬆）分泌增多，低促性腺激素性性腺功能低下，排卵延遲，下丘腦神經肽Y（NPY）mRNA表達增強，生殖能力下降，腹腔給予重組的人瘦素後，可使甲狀腺激素升高，應激激素降至正常，NPY下降至正常，並出現排卵正常，瘦素作為與代謝和攝食有關的青春期啟動信號，作用於下丘腦，加速青春期啟動和生殖功能初現，Abima等認為瘦素加速性成熟的機製有兩個方麵，一是瘦素直接作用GnRH神經元，誘發其脈衝分泌或加速GnRHmRNA表達；二是可能通過其他因素介導（如NPY，γ-氨基丁酸，穀氨酸等），其中研究較多的是瘦素與NPY的關係。
慢性腎功能衰竭及其治療可幹擾青春期啟動和發展，其涉及的途徑包括內分泌，代謝和神經心理學異常及藥物影響，腎衰兒童即使腎移植，青春期啟動也平均推遲2年，此外其生長的高度也不如健康兒童，血液性疾病如鐮狀細胞貧血，地中海貧血，骨髓移植等，可引起下丘腦和（或）垂體損傷而導致GH分泌不足，性功能不全，甲狀腺功能低下，顯示生長及性發育延遲。
神經性厭食患者的內分泌激素變化較複雜，LH，FSH和雌二醇水平較低，病情嚴重者，LH脈衝頻率減少，脈衝幅度下降，體重低於理想體重的75％者，單次GnRH刺激後LH反應不明顯或消失，連續靜脈GnRH（頻率為90～120min）刺激，LH脈衝反應與正常青春期表現一樣，說明神經性厭食患者的閉經主要是功能性GnRH缺乏，劇烈運動引起青春期延遲和閉經是由於抑製了下丘腦GnRH脈衝發生器，造成促性腺激素分泌不足，與體重減輕並不相關，這種作用可能部分是通過內源性阿片肽通路介導的，正常體重脂肪少，運動量大的女運動員和芭蕾舞演員青春期延遲，原發性和繼發性閉經的發生率較高，停止運動後幾個月即使是體重未發生明顯變化，也會出現青春期啟動和月經初潮。
囊性纖維化（cysticfibrosis，CF）是影響西北歐白種人的常見疾病，可出現營養不良和生長發育延遲，後者是由於營養不良致下丘腦-垂體-性腺軸成熟延遲的結果，近年研究表明，囊性纖維化患者，類固醇類激素和甲狀腺激素的合成受影響，促甲狀腺素刺激碘的攝取和排出以合成甲狀腺激素，促性腺激素同樣刺激氯離子在Leydig細胞轉運以合成類固醇類性激素，引起CF原發性缺陷是穿膜轉導調節因子（transmembraneconductanceregulator，CFTR）的突變，CFTR是存在於“濕”上皮頂端膜（apicalmembraneofwetepithelia）的一種慢通道，由於這些激素的合成可能與CFTR有關，因而認為CF生長發育延遲的部分原因是激素合成的缺陷。
三、高促性腺激素性性腺功能減退症
大多數患者係遺傳因素導致的性腺分化和發育異常，如Turner綜合征核型為45，XO或其變異型，呈女性外表，身材矮小，性幼稚，乳腺不發育，原發性閉經，常伴有身體的畸形，單純性性腺發育不全亦常見，核型46，XX，46，XY，其他病因導致高促性腺激素型青春期延遲者較少見，青春期前女孩因其他疾病進行化療或盆腔放療均可引起青春期發育延遲，此外，自身免疫性卵巢炎，因卵巢功能衰竭而引起原發性閉經，月經稀少或青春期發育停止等，卵巢抵抗是一種少見的原發性性腺功能減退症，患者PSH和LH受體異常，血FSH，LH水平升高，其他病因為17α-羥化酶缺陷導致性激素合成障礙，半乳糖血症者十分罕見。
體質性（特發性）青春期延遲類患者常有陽性家族史建議及早做相關檢查及時發現，排除病理原因，及時治療有的少女嫌乳房小，而服用雌激素促使乳房發育，雖有暫時作用，但時間一長，會使乳腺、陰道、宮頸、子宮體、卵巢患癌症的可能性增加濫用雌激素不僅容易引起惡心、嘔吐、厭食，還會導致子宮出血、子宮肥大、月經紊亂和肝、腎功能損害
一、實驗室檢查
1、血，尿常規，紅細胞沉降率，肝，腎功能等檢測可了解全身情況，必要時測血糖，尿糖，肝腎功能等。
2、內分泌激素測定主要測定促性腺激素（FSH，LH）和性激素（雌二醇，睾酮），測定雌二醇水平可以了解卵巢的功能狀況，當E2》33.03pmol/L（9pg/ml），一般認為已有青春期功能活動，但E2常有波動不能僅以此作為診斷依據，正常青春期啟動時夜間LH分泌增加，因而測定夜間LH更有診斷價值，GnRH興奮試驗對於鑒別體質性和病理性青春期延遲，鑒別垂體抑或下丘腦病變均有重要價值，正常情況下，靜脈注射GnRH後，受試者出現與年齡相適應的血漿LH和FSH反應，在原發性性功能不全和Turner綜合征等患者，其反應增強，下丘腦和垂體功能減退反應降低，而在體質性青春期發育延遲者其反應性與其骨齡相適應。
全垂體功能低下時，GH水平低下，但GH稍低於正常水平時，不能除外體質性青春期延遲，因體質性青春期延遲GH水平往往稍低於正常，兩者可有重疊，T3，T4，TSH測定了解有無甲狀腺功能低下，必要時測定腎上腺皮質功能狀況，了解有無腎上腺功能初現。
二、其他輔助檢查
1、X線檢查手腕平片測定骨齡應列為常規檢查，因青春期起始與骨齡的相關性明顯於其與實際年齡的相關性，頭顱X線檢查，顱咽管瘤大多有鞍區異常，且70％呈現鈣化，因此側位平片檢查可協助診斷。
2、B超檢查可了解卵巢大小，形態及子宮發育情況，也有助於腹部其他病變的診斷。
3、CT和MRI檢查CT和MRI對於中樞神經的腫瘤具有重要的診斷價值。
4、染色體檢查對於性腺發育不全或某些特殊麵容體征者常提示需染色體核型分析。
5、腹腔鏡檢及性腺活檢對疑有卵巢病變（如卵巢發育不良或腫瘤）者，必要時可行腹腔鏡檢查及性腺的活檢相適應。
全垂體功能低下時，GH水平低下，但GH稍低於正常水平時，不能除外體質性青春期延遲，因體質性青春期延遲GH水平往往稍低於正常，兩者可有重疊，T3，T4，TSH測定了解有無甲狀腺功能低下，必要時測定腎上腺皮質功能狀況，了解有無腎上腺功能初現。
飲食清淡富於營養，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反複的情況，比如說，海鮮、雞肉、狗肉等。與此同時，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鮮的蔬菜和水果。新鮮的蔬菜和水果含有大量人體所需的營養成分。多吃提高免疫力的食物，以提高機體抗病能力。
一、治療
青春期延遲的治療主要根據引起本症的病因和疾病的性質而定。
1、體質性青春期延遲
因該症患兒最終會出現青春期啟動，一般不需治療，但要提供必要的谘詢，解除兒童和家長的顧慮及擔心，消除自卑感，同時對患兒性征發育進行定期評價和有關激素的檢查。若某些患兒因發育落後於同齡人而產生精神壓力，甚至出現精神心理和行為方麵的異常，必要時可適當給予藥物治療，選用短程激素療法以刺激性征的出現，用藥前必須向兒童及家屬詳細說明藥物治療預期達到的目的和可能出現的副作用，盡量讓兒童及家長自己選擇是采用藥物治療抑或繼續觀察。女孩口服炔雌醇5～10μg/d或結合雌激素（妊馬雌酮）0.3～0.625mg/d，連續服用3～6個月，並定期檢查患者性征和身材發育情況。體質性青春期延遲患者經治療後，尤其骨齡達13～14歲，青春期會自發啟動，否則應考慮病理性原因。
2、病理性青春期延遲
（1）去除病因：病因能夠祛除者以病因治療為主，如手術切除腫瘤，積極治療全身性疾病，改善營養狀況等。病因一旦祛除即可緩解；對病因無法祛除者則需應用性激素替代療法。對高促性腺激素患者病因常無法祛除，主要以激素替代治療促進性征發育、月經來潮或促使生長，但對染色體核型中有Y染色體者應作性腺切除。功能性低促性腺激素患者，由於青春期延遲是繼發於其他疾病，原則上是治療原發病，加強營養、改善體重或調整運動量和方式，這部分患者不需要外源性激素治療，上述情況改善後，會自發出現性發育。
（2）激素替代治療：雌激素治療是否會加速骨骺閉合是普遍關注的問題，現已明確超生理劑量雄激素方具此作用，一般用炔雌醇5μg/d無促骨骺閉合作用，有輕度促長骨生長作用，長期應用可使乳腺稍發育。對原發性性腺功能減退患者需長期性激素替代治療，初始小劑量，類似於體質性青春期延遲的治療方法，2～3年後逐漸增加到成人替代量，以模擬正常青春期啟動後的激素水平。初量為炔雌醇5μg/d或結合雌激素（妊馬雌酮）0.3mg/d。以後2～3年逐漸增加到炔雌醇10～25μg/d或結合雌激素（妊馬雌酮）0.6～1.25mg/d，維持劑量應能達到撤退性出血。出現撤退性出血或開始治療6個月內，於口服雌激素12天起加服孕激素（如甲羥孕酮5mg/d）。
低促性腺激素型患者也可選擇外源性（GnRH脈衝泵治療，這種方法更類似於生理性GnRH分泌，方法是皮下或靜脈內插管。每60～120min注射1次GnRH（10肽），劑量為25ng/kg，治療1～2年絕大部分患者可完成性發育，並有排卵，由於這種方法價格昂貴，不適用於長期治療，對有生育願望者可以采用。若患者尚有GH缺乏，則可從骨齡估計在骨骺閉合前患者身高還可增長多少，進行GH治療最為理想。
二、預後
對於高促性腺激素性的性腺功能低下的治療則隻能用雌激素補充替代治療。補充雌激素可促使第二性征發育，與孕激素配合應用能有類似月經的周期性子宮出血。一般無生育希望，除非用借卵助孕技術。有Y染色體存在的性腺發育不全，因這種性腺發生惡性腫瘤的幾率很高，故應盡早行性腺切除，術後用雌激素替代治療。
骨齡超過18歲仍無青春期啟動者，除個例外，絕大部分患者不能出現青春期發育。