(一)發病原因
本病病因不明。有的家族有明顯遺傳傾向，可能為常染色體顯性遺傳，但多數為散發性。某些精神創傷往往被視作發病的誘因，腦外傷也可成為本病的誘發因素。
(二)發病機製
目前對本病確切的發病機製尚未確定。病理變化以腦限局性的額葉或額和顳葉萎縮為主，且兩側萎縮的程度不對稱。其中額顳葉病損不對稱者約占70%，以額葉局限性萎縮最為常見，50%左側萎縮更嚴重。限局性不對稱的額葉或額和顳葉萎縮伴腦室擴大，尤以側腦室角明顯，皮質其他部位萎縮較輕。腦回有特征性褐色“刀片”萎縮，萎縮皮質外層神經元嚴重脫失。本病鏡檢的特征性改變是神經膠質增生和腫脹的神經元(皮克細胞)和胞質內嗜銀包涵體(皮克小體)。據此即可做出病理診斷。但這種細胞可能很少，必須仔細尋找。大腦冠狀切片可見大腦皮質顯著變薄，堅硬度大於正常。顯微鏡下可見皮質Ⅱ/Ⅲ層有顯著的神經細胞減少，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ層減少雖不顯著，但細胞排列次序紊亂，退行性變嚴重，尼氏小體消失，有核偏移和濃縮，細胞皺縮，但無老年斑和神經原纖維纏結，也未見細胞質中有嗜銀小體。
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