一、病因：
1.攝入不足 母親在哺乳期少攝入富含葉酸的食物如肝、腎、雞蛋、豆類、綠葉蔬菜等;單純母乳喂養未及時添輔食、人工喂養不當及嚴重挑食、偏食的小兒易患此症。葉酸不耐熱，經加熱後約50%～90%被破壞。
2.需要量增加 本病多見於6～18個月的嬰兒，生長發育迅速，對營養物質需要量相對增加，若未及時添加輔食或添加質和量不足均易發生本病。
3.疾病因素 感染時葉酸需要量增加，特別在腹瀉時影響葉酸的吸收，肝髒病影響葉酸的代謝，營養不良者攝取葉酸不足，這些疾病均可致葉酸的缺乏。
4.需要量增加 維生素C缺乏時，不能使葉酸轉化為活性四氫葉酸。葉酸能代替維生素C參與酪氨酸代謝，當維生素C缺乏時，可引起機體對葉酸的需要量增加，造成葉酸不足。
5.結合酶的活性降低 鋅作為葉酸結合酶的輔助因子，對葉酸的吸收亦起重要作用。缺鋅可降低結合酶的活性，並可減少結合酶的量而降低葉酸的吸收。
6.藥物影響 一些抗驚厥藥物可抑製葉酸的吸收，阿司匹林可降低葉酸與血漿蛋白結合能力，從而使儲備型葉酸減少而增加葉酸的排出量。廣譜抗生素抑製了腸道細菌，減少葉酸合成亦可促發本病。
二、發病機製：
葉酸是一組由蝶酸與穀氨酸結合而成，化學名稱為蝶酰穀氨酸(pteroylglutamic acid)的一類化合物的統稱。食物中多以多穀氨酸葉酸的形式存在，在腸道經葉酸結合酶水解為單穀氨酸葉酸而被腸黏膜吸收，經甲基化和還原作用，形成甲基四氫葉酸等多種活性形式發揮生理作用。肝髒是葉酸的主要儲存部位，占體內葉酸總量的50%左右，肝髒每天釋放約0.1mg葉酸至血液，以維持血清葉酸水平。血液及組織液中的葉酸主要是5-甲基四氫葉酸。葉酸通過尿及膽汁排出，又經腎及小腸吸收，排出量極少，糞便排出量因腸道細菌可合成葉酸而難以確定。
葉酸為一種輔酶，為一碳單位的傳遞體，參與甲基的轉移反應，包括氨基酸內在轉換，嘌呤環的形成等，所以葉酸在細胞DNA、RNA合成中起著重要作用。葉酸參與血紅蛋白及甲基化合物如腎上腺素、膽堿等的合成。因此，葉酸對細胞分裂、增殖和組織生長有極重要的作用。
