一、發病原因
常染色體隱性遺傳。
二、發病機製
本病係常染色體隱性遺傳,猶太人患病較多。目前已肯定本病之A型及B型係缺乏鞘磷脂酶所致。該酶廣泛存在於多種組織細胞的溶酶體中,線粒體及微粒體中也有發現,尤以肝細胞中為多。鞘磷脂存在於所有細胞之細胞膜和亞細胞的漿膜,包括紅細胞的基質。該酶缺乏時,此類脂不能被水解,致使在細胞內大量積聚,也常同時伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清,膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關係,也可有少量其他神經鞘類脂的增加。
C型與D型患者細胞中,主要沉積物為膽固醇,鞘磷脂較少,細胞中鞘磷脂酶也降低,其水平在A、B型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細胞中發現外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙,且基於此可能的發病機製,已建立了純合子、攜帶者及產前診斷方法,因此認為此為本型的發病原因。
鞘磷脂酶的基因位於17號染色體上,其結構已清楚。C型的基因突變在18號染色體上。