一、發病原因
ACEI所致腎損害之原因與臨床醫生未能嚴格掌握用藥指征有關,患有腎動脈狹窄,腎動脈血栓形成,孤立腎以及使用ACEI劑量過大,均易增加腎損害的危險性。
二、發病機製
ACEI引起腎損害的發病機製可能有以下幾個方麵:
1.血流動力學的改變: 腎內血管緊張素Ⅱ可影響腎血管緊張度,引起入球及出球小動脈收縮,導致腎血流量減少,保證循環血量及維持血壓,ACEI阻斷血管緊張素Ⅱ的形成,使其作用降低,與入球小動脈相比,出球小動脈阻力降低更為明顯,使腎小球血流量更為減少,導致腎小球濾過率下降,腎功能損害,當腎動脈狹窄時,腎小球血流量降低,其腎小球濾過率依賴於出球小動脈的收縮來維持,當使用ACEI後,出球小動脈被擴張,腎小球濾過率急驟下降,引起急性腎功能衰竭。
2.ACEI對近曲小管上皮細胞的直接毒性作用: 可能與ACEI阻斷了近曲小管上皮細胞中某些關鍵酯酶的功能有關,或ACEI可能阻礙缺血後細胞的恢複,加重缺血後再灌注的細胞損害,從而發生急性腎小管壞死。
3.過敏因素及免疫調節功能紊亂: 可能與藥物過敏後引起腎間質單核細胞,淋巴細胞浸潤及某些細胞因子(如白介素-1,白介素-2,腫瘤壞死因子-α)的釋放有關。