(一)發病原因
目前UCTD的病因不明,相關研究亦較少。但有一些研究者認為,部分UCTD可能是係統性紅斑狼瘡(SLE)或係統性硬化(SSc)的早期階段。因此,其病因應與這兩種疾病相同。研究提示,本病的發生可能是一些環境因素如長期接觸化學試劑等作用於易感個體的結果。在其發病過程中,環境和遺傳因素均占有重要地位。
在1998年Lacey等人對205例UCTD患者及2095例正常人對照進行了研究。結果發現205例女性UCTD患者中,25%(52/205)的研究對象有明確的化學溶劑接觸史,而種族構成、受教育程度、婚姻經濟狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對照中僅有17%(364/2095)有明確的化學溶劑接觸史。通過病史的詳細研究發現,化學試劑、美容產品、藥物、橡膠製品、油漆及顏料等與UCTD發病顯著相關。接觸油漆、清洗劑和鬆節油等也可能與UCTD發病有關。
最近,Lacey等的研究進一步提示,導管、人工關節和矯形手術的金屬固定支架等醫用植入物也可增加發病風險。以上研究均提示環境因素在UCTD的發病中發揮了重要作用。
(二)發病機製
與多數結締組織病一樣,UCTD的發生也有一定的遺傳基礎。一些研究表明,部分患者有自身免疫病家族史。1988年,Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型,發現UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽性率較正常人明顯升高。而最終進展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽性率較正常人明顯降低,與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。
最近,Mosca等的研究發現,UCTD患者在妊娠期複發率增加。在22例研究對象中,有6例(24%)在妊娠期間病情複發或加重,而對照組中僅有7%的患者病情出現反複。因此,性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發生有關。