本病常隱匿起病，從出現臨床症狀至就診的平均時間為2～3年，平均38個月。患者的臨床表現常較輕，乏力、低熱、淋巴結腫大等非特異性症狀常見。一些較大規模的臨床調查發現，最常出現的症狀為關節腫痛、雷諾現象和皮膚黏膜損害，而重要髒器如腎髒和中樞神經係統等受累者少見。
在隨訪過程中發現，患者的臨床症狀可隨病程及治療而波動，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動度變化不大。
1.皮膚黏膜病變 皮膚病變相當常見，而且疹型的表現多樣，部分患者以皮疹為首發症狀。
盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現於約34%左右的患者。各種族中均可發現，在黑人患者中發生率更高。表現為身體暴露部位的高於皮麵的紅色丘疹，以頭頸部最常見。皮疹大小不等，形態不一，表麵多有鱗屑。愈合後常遺留疤痕，局部皮膚萎縮。
顴部紅斑發生率約為10%。為麵頰部紅色斑丘疹，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規則，好轉後多不留疤痕。
光過敏的發生率在13%～24%之間。約有18%的患者出現口幹及眼幹。黏膜潰瘍較SLE發生率低，均在3%～13%左右。雙手彌漫腫脹及皮下結節也有報道。
2.關節及肌肉病變 此病變較為常見。約37%～80%的患者可出現關節痛或關節炎的表現，平均發生率為55%，而關節炎的平均發生率為42%。多為非侵襲性多關節炎，很少有發生關節破壞畸形者。可累及全身各大小關節，包括指間關節、蹠趾關節、下頜關節等，但以大關節炎更為常見。可伴有晨僵，但多半時間較短。關節滑液檢查多提示為炎性滲出液，細胞數少，蛋白含量高時可呈黃色，細菌培養為陰性。
肌肉受累多見，多表現為四肢近端肌群的肌痛和肌無力。個別報道甚至可出現肌酶輕中度升高，但肌電圖無異常或輕度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合肌炎或其他結締組織病的診斷標準。
3.血管炎 雷諾現象是UCTD最常見的臨床表現之一，見於約50%的患者，並可能作為惟一的臨床症狀持續多年。表現為發作性肢端蒼白、青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木。發作前多有受涼或情緒激動等誘因，數分鍾或數十分鍾後逐漸緩解。小動脈痙攣是其病理基礎。長期頻繁發作者可出現局部軟組織萎縮、壞死等營養不良表現，嚴重者出現肢端骨吸收。
另外，約有5%的患者可出現高血壓，影像學檢查局部血管壁有增生或狹窄。重要髒器血管炎如心髒血管炎、腎動脈狹窄、動靜脈栓塞等少見。
4.肺及心髒病變 漿膜炎最為常見，但發生率較SLE稍低，約11%，可表現為胸腔積液、心包積液或兩者同時出現。病情輕重程度不等，輕症者可無明顯臨床表現，嚴重者甚至可出現心髒壓塞。漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽性。
其他肺部表現還有肺間質纖維化和間質性肺炎等，少見表現如內源性類脂性肺炎。肺間質纖維化多起病隱匿，表現為進行性呼吸困難，X線檢查可見肺紋理增粗、紊亂，肺功能提示彌散功能減低。運動肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感，可協助早期診斷。
心髒病變可累及心髒全層，包括心包炎、心肌炎和心內膜炎等。臨床有胸悶、心悸、呼吸困難等症狀，心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。
5.血液係統病變 約20%的患者有此病變。可表現為白細胞、血小板減少及貧血，以白細胞中度降低為主，也有部分的患者出現血小板減少，且可相當嚴重。個別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血。全血細胞減少也可見。
6.腎損害 腎損害發生率在11%左右，在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見。臨床表現可有水腫、高血壓、蛋白尿、血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成嚴重腎功能不全者。
7.其他 神經係統損害少見，可表現為偏頭痛、抽搐、行為異常和幻覺等精神病症狀。也可出現器質性神經係統疾病表現，如外周神經炎、頭痛、偏盲、感覺和活動障礙等。
其他少見表現如甲狀腺功能異常等亦有報道。
目前尚無統一的UCTD診斷標準。根據國外的報道及對北京大學人民醫院70例UCTD患者的分析，UCTD的診斷應具有一項以上典型的風濕病症狀或體征，伴一種以上高滴度自身抗體陽性，病程兩年以上，並除外任何其他CTD。
對國外及本院有限的病例分析提示，符合UCTD的臨床特點，但病程較短者可能在一定時期內出現其他CTD的典型臨床表現或實驗室異常。如有雷諾現象伴ANA陽性的患者可能在一二年內，甚至在診斷UCTD後數年出現典型係統性紅斑狼瘡或硬皮病的表現，此類病例並非少見。因此，病程在兩年以內的患者不宜輕易診斷本病。即使病程較久、診斷明確的病例，亦應密切隨訪，注意其發展為其他CTD的可能性。
對於較早使用免疫抑製劑及糖皮質激素的彌漫性CTD病患者，由於病情部分控製，可能不表現出其他CTD的臨床表現及實驗室異常，而符合UCTD的診斷條件。這種治療後病情的“頓挫”本身是治療有效的反映，但也容易由此忽視對患者的進一步檢查及正規治療。因此，臨床上對此類患者仍應進行較係統的實驗室檢查，如對懷疑皮肌炎者的肌肉活檢，懷疑SLE者的抗核抗體、抗ds-DNA抗體檢測等，以便正確診斷，並及時給予正規的治療。
