一、發病原因
ABO血型不合是我國新生兒溶血病的主要原因,占96%,也是高膽紅素血症常見原因,占28.6%。國外統計ABO血型不合約占出生數15%,有臨床症狀者3%。我國統計ABO血型不合妊娠占總出生數的27.7%,其中20%發病,有臨床症狀者5%。1995年6月召開的全國新生兒黃疸學術會議上,有關高膽紅素血症的論文23個省市共68篇,共計總結約11610病人,從病因來看溶血或作為第2位(17篇)或第3位(18篇),所以看來溶血是常見原因,而溶血中又以ABO血型不合占第1位。國內自1994年至今文獻中有較多對新生兒溶血病做了血清分析的文章。這些多是輸血雜誌等發表的,數量較大。其中主要為孕產婦的主要有4家,共5971人,在這當中O~A不合的2277人,O~B不合的1858人,前者為後者的1.22倍。他們還做了抗A抗B的抗體效價,效價高於1∶128時新生兒溶血病的發病率就較高。因此做抗體效價對疾病發生與否及臨床對策都有關係。
本症第1胎發病占40%~50%,因為O型婦女在孕前常已受其他原因的刺激[如腸道寄生蟲感染,注射傷寒菌苗、破傷風或白喉類黴素,它們具有A及(或)B血型物質,某些植物亦具有A、B血型物質]使機體產生IgG抗A、抗B抗體,懷孕後這類抗體通過胎盤進入胎兒體內可引起溶血,雖然母嬰ABO血型不合很常見,但真正發生AB0血型不合溶血病要少得多,這是因為:①IgG抗A或抗B抗體通過胎盤進入胎兒體內後,經血型物質中和、組織細胞的吸附部分抗體被處理掉;②胎兒紅細胞A或B抗原位點少,僅為成人的1/4,抗原性較成人弱,反應能力差,故發病較少。
二、發病機製
血型是人體的一種遺傳性狀,像人體的許多其他性狀一樣受染色體上的基因控製。目前已經發現的人類血型抗原有400多種,每個血型係統按孟德爾定律獨立遺傳。
胎兒從父方遺傳的紅細胞血型抗原,若為其母所缺乏,這一抗原在妊娠、分娩期間可通過破損的絨毛或通過絨毛上皮裂隙進入母體,激發產生相應的免疫抗體,抗體再通過胎盤進入胎兒體內,與胎兒紅細胞上的抗原結合,可使之凝集破壞而發生溶血。Rh血型不合時,帶有Rh( )抗原的胎兒紅細胞通過胎盤進入Rh(-)母親的血液,產生相應的血型抗體,此抗體又經胎盤進入胎兒循環,作用於紅細胞而導致溶血。Rh血型不合,胎兒紅細胞經胎盤出血進入母體循環中,被母體脾髒的巨噬細胞所吞噬,需要經相當時間才能釋放出足夠量的Rh抗原,該抗原抵達脾髒淋巴細胞的相應抗原受體而產生Rh抗體,這種初發免疫反應發展緩慢,常曆時2個月以上甚至長達6個月,且所產生的抗體較弱並係不通過胎盤的IgM。由於胎兒紅細胞進入母體較多發生在妊娠晚期或臨產時,故第一胎胎兒分娩時僅處於原發免疫反應的潛伏階段,即使經胎盤出血發生得較早,但因前述原因,一般第1胎的發病率很低。當發生原發免疫後再次懷孕,即使經胎盤出血的血量很少,亦能很快地發生次發免疫,IgG抗體迅速上升,通過胎盤與胎兒的紅細胞結合導致溶血。約有1%的Rh溶血病發生在第1胎,這是由於部分孕婦曾接受過Rh血型不合的輸血,或另有少數Rh陰性孕婦當她尚為胎兒時,由於她的母親是Rh陽性,因此存在血型不合,若此時母親(孕婦)的血有少量經胎盤進入胎兒體內而使之發生了初發免疫反應,這樣當孕婦在第一次妊娠其胎兒是陽性時,隻要有少量胎兒血進入孕婦體內即可發生次發免疫反應,產生足夠量的IgG抗體引起發病,這就是所謂的“外祖母學說”。
ABO血型不合多見於母親為O型,具有免疫性抗A及抗B抗體,胎兒多數是A型,特別多見於A1型,其次為A2型及B型。理論上倘若母親為A型或B型,與胎兒血型不合,也會使胎兒發病,但實際上極少發生。多見於O型母親的原因是其抗A、抗B免疫抗體比B型的抗A效價,及A型的抗B效價為高;並且O型的抗A、抗B抗體主要是IgG,而A型的抗B及B型的抗A抗體主要是IgM,IgG抗體為不完全抗體,分子量較小,能通過胎盤,而IgM抗體是完全抗體,分子量較大,不能通過胎盤。ABO血型不合可於第1胎發病。ABO血型係統同時存在d然抗體與免疫抗體。免疫性抗A或抗B抗體產生的原因尚未完全明了,目前認為可能是:①母體與胎兒ABO血型不合,胎兒紅細胞經胎盤出血進入母體,使母體免疫所致。②在自然界中存在A或B型抗原物質(如食物、細菌等)。它可以引起人體發生免疫,而產生此種抗體。③非特異性刺激如注射破傷風類毒素、傷寒、副傷寒疫苗等可刺激人體產生此種抗體。由於母親在妊娠之前可有此種抗體存在,因此,ABO溶血病常於第1胎即發病。正常人血清中的血型抗體為d然抗體,這種抗體不是由於A或B血型抗原的刺激而產生的,它是IgM。d然抗體與免疫抗體的性質不同:①前者是一種完全抗體,而後者是一種不完全抗體。②人體分泌的A或B血型物質隻能中和自然抗體,而不能中和免疫抗體。③隻有免疫抗體能通過胎盤並導致新生兒溶血病。免疫抗體進入胎兒循環後,與相應的胎兒紅細胞表麵抗原位點結合,覆蓋抗體的紅細胞主要在脾髒內被破壞和清除,因而造成溶血。體內這一溶血過程不需要補體參與。由於新生兒的紅細胞膜具有A或B抗原位點較少的特點,因而與其紅細胞結合的免疫抗體數量亦較少,故ABO溶血病的病情大多較Rh溶血病為輕。