一、發病原因
各種劑型的肝素均可誘發血小板減少症,實驗研究表明高分子量的肝素更易於與血小板相互作用,導致血小板減少症,這與臨床中所觀察到的使用低分子量肝素治療的患者血小板減少症發生率較低的結果一致。
二、發病機製
肝素誘導性血小板減少症可能與免疫機製有關,部分患者體內可以出現一種特異性抗體IgG,該抗體可以與肝素-PF4(血小板4因子)複合物結合,PF4又稱“肝素結合陽離子蛋白”。由血小板α顆粒分泌,然後結合於血小板和內皮細胞表麵。由血小板α顆粒分泌,然後結合於血小板和內皮細胞表麵。抗體-肝素-PF4形成1個3分子複合物,再與血小板表麵的Fcγ Ⅱa受體結合,免疫複合物可以激活血小板,產生促凝物質,是肝素誘導性血小板減少症伴發血栓並發症的可能機製。而其他藥物所致的血小板減少症一般沒有血栓並發症,可以作為鑒別。
免疫複合物通過與血小板表麵的FcγR Ⅱa分子交聯而激活血小板。FcγR Ⅱa分子氨基酸鏈第131位點的His/Arg多態性能影響其與IgG結合的能力,從而可以作為一個預測因素來預測肝素誘導性血小板減少症的個體危險性。