一、發病原因
1.原卟啉病的卟啉代謝紊亂發生於骨髓中的幼紅細胞和肝細胞 骨髓、肝髒、血液的網狀細胞和成纖維細胞內的鐵螯合酶缺乏(血紅素生物合成過程中的最後一種酶)，因而導致原卟啉蓄積，患者此酶的活性隻是正常人的10%～20%。
2.本病是一種常染色體顯性遺傳的疾病 具有不同的表現度或不全的外顯率。多數基因攜帶者並不出現症狀，因而家族中，時常可以發現一些人雖然沒有臨床症狀，但其紅細胞、血漿和糞中有較輕程度的生化異常。
3.遺傳因素所致生化的缺陷 使原卟啉和紅細胞的球蛋白結合很不牢固，遊離的原卟啉從紅細胞和肝髒進入血漿，在血漿中與白蛋白及血紅素結合。骨髓或肝髒或兩者產生過多的原卟啉，這種原卟啉能吸收光能，原卟啉分子在逐漸回複到原來的狀態時，吸收的光能便發出熒光並形成遊離的化學基團以及過氧化物。
二、發病機製
本病為常染色體顯性遺傳，位於染色體18q21.3的亞鐵螯合酶基因缺陷，使催化原卟啉Ⅸ與亞鐵離子合成血紅素所需的亞鐵螯合酶缺乏，導致原卟啉Ⅸ在體內蓄積過多。遊離原卟啉可從紅細胞和肝髒進入血液，在皮膚毛細血管內皮細胞內沉積，引起皮膚光敏反應。但原卟啉Ⅸ水溶性差，脂溶性強，對皮膚、骨、牙齒等組織親和力差，因而皮膚損害較輕，骨及牙齒無原卟啉沉積。亞鐵螯合酶缺陷是由於酶編碼區基因突變引起，攜帶同樣基因缺陷的家族成員中臨床和卟啉代謝表現差異很大，雖然大多數基因缺陷患者有卟啉代謝異常，但無臨床症狀，而且父子遺傳者罕見。因而推測決定此病臨床表現的等位基因不止1個。此外，本病代謝異常男性較女性多見，原因不明。
原卟啉主要經膽道從糞便中排出，本病所致肝損害為原卟啉在肝組織中沉積所致。肝髒可從血漿中清除大量的原卟啉，肝髒分泌大量原卟啉時可使毛細膽管阻塞造成膽汁淤積。原卟啉從毛細膽管上皮細胞排泄速度受限製，可使原卟啉在肝細胞內蓄積，膽汁淤積幹擾細胞內氧化磷酸化反應，導致細胞死亡，肝組織纖維化。
