一、發病原因
由於脂蛋白代謝異常導致血漿中一種或數種脂蛋白水平升高，除少數是繼發於其他全身性疾病外，絕大多數是因遺傳基因缺陷(或與環境相互作用)引起。脂蛋白代謝還受到年齡與體內多種激素的影響。隨著年齡增大，體內低密度脂蛋白受體活性減退，低密度脂蛋白分解降低，膽汁合成減少，使肝內合成膽固醇增加。絕經後婦女由於雌激素水平降低，脂肪酶活性與低密度脂蛋白受體活性逐漸降低而出現高脂血症。
黃瘤一般分為高脂蛋白血症性黃瘤及非高脂蛋白血症性黃瘤二大類。高脂蛋白血症的病因可分為原發性和繼發性。原發性者病因不明，大多為家族性，係由於脂質和脂蛋白代謝的先天性缺陷所致，可能與脂蛋白脂酶的遺傳缺陷或活性降低而影響脂蛋白分解有關。非家族性者為某些環境因素，如飲食營養和藥物等通過某種機製所致。繼發性者見於動脈粥樣硬化、甲狀腺功能減退、糖尿病、黏液性水腫、腎病綜合征、胰腺炎、肝膽疾病、痛風等疾病患者，也可因雌激素治療、酒精中毒、肥胖等引起。非高脂蛋白血症性黃瘤包括正常脂蛋白血症性黃瘤及其他罕見的先天性脂質代謝疾病。引起黃瘤有下列因素：①大多數病例血漿中脂蛋白增高。②血管壁通透性異常。③血清脂蛋白透過血管壁，沉積在血管周圍結締組織。④血管外膜細胞攝入和處理脂蛋白，巨噬細胞聚集。脂蛋白滲出後，這些細胞轉變為空泡化的泡沫細胞，血清脂蛋白在泡沫細胞內代謝。泡沫細胞一致性地含有相應的溶酶體酶結構，新發生的黃瘤有與血中大致相同的脂蛋白譜。隨後再發生膽固醇酯、膽固醇及磷脂聚集。一些高脂蛋白性黃瘤是可逆的。
根據血脂的特征，世界衛生組織將原發性家族性高脂蛋白血症分為5型，其發病機製分別為Ⅰ型：高乳糜微粒血症，脂蛋白酶缺陷;Ⅱa型：高β-脂蛋白血症;Ⅱb型：高-β脂蛋白血症及高前β-脂蛋白血症，固醇代謝紊亂;Ⅲ型：寬β-疾病，高前β-脂蛋白血症和高乳糜微粒血症，脂蛋白代謝紊亂;Ⅳ型：高前β-脂蛋白血症，糖代謝紊亂，酒精中毒、痛風;Ⅴ型：Ⅰ和Ⅳ型聯合。不同類型高脂蛋白血症發病數差異也很大，其中以Ⅱ型最常見，其他按發病數高低順序為Ⅳ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ型。非高脂蛋白血症性黃瘤可由於血清蛋白異常或某些細胞的異常增殖所致，如見於巨球蛋白血症、粒細胞性和淋巴細胞白血病，組織細胞增生症等。
1.WHO分型 分5型，其中Ⅱ型又分為Ⅱa及Ⅱb兩個亞型，
(1)Ⅰ型：
高乳糜血症，主要是三酰甘油(TG)升高，血膽固醇可升高也可正常。
(2)Ⅱ型：
高膽固醇(TC)血症，又分Ⅱa型和Ⅱb型。前者單純低密度脂蛋白水平升高和血脂中僅膽固醇升高，但三酰甘油正常。後者血中低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白均升高，血脂測定表現為膽固醇、三酰甘油均升高。
(3)Ⅲ型：
家族性異常β脂蛋白血症。由於Apo E基因變異造成含Apo E的脂蛋白如乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白與受體結合障礙，導致這些脂蛋白在血中堆積，血膽固醇、三酰甘油可明顯升高。
(4)Ⅳ型：
血低密度脂蛋白水平升高。表現在血三酰甘油水平明顯升高，而膽固醇正常或偏高。
(5)Ⅴ型：
血中乳糜微粒及極低密度脂蛋白水平升高，血清三酰甘油及膽固醇水平也均升高，但以三酰甘油升高為主。
以上分型較複雜，並需要一定實驗條件，故臨床上多采用簡易分型法，即：高膽固醇血症(相當於WHO分型的Ⅱa)、高三酰甘油血症(相當於Ⅱ、Ⅳ型)及混合型高脂血症(相當於WHO的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型)。高脂血症時黃色瘤發病率並不十分高，由於高脂血症所致的動脈粥樣硬化發生與發展需要較長時間，所以多數高脂血症患者可無臨床表現與體征，多靠體檢化驗血脂時才被發現。
2.臨床分類
(1)高脂蛋白血症臨床分類：
①原發性高LP血症：
均為先天性LP代謝異常所致的疾病。其疾病名稱、發病率、病理生理學特征、LP受體、載脂蛋白(apoprotein，apo)或酶的缺陷，WHO表型和LP增高的種類。
②繼發性高LP血症：
即獲得性LP代謝異常所致的疾病。其原發病、LP異常的表型和程度如下：
A.高TG血症：輕至中度高TG血症諸如糖尿病、尿毒症和(或)透析患者;輕微高TG血症諸如肥胖、雌激素、飲酒或β-腎上腺素能阻滯劑所致;罕見的中至高度的高TG血症諸如係統性紅斑狼瘡、異常γ-球蛋白血症、糖原貯積病Ⅰ型和脂肪營養不良。
B.混合性高脂血症：高TG血症和高Ch血症同時存在，諸如甲狀腺功能減退症、腎病綜合征、糖皮質激素過多和利尿劑所致。
C.高Ch血症：諸如急性間歇性卟啉尿和神經性厭食。
(2)黃色瘤臨床分類
①原發性黃色瘤：各種原發性高脂蛋白血症，其中有家族和非家族性之別。但由於黃色瘤確切發病機製尚不十分清楚，較難解釋其特定分布、疹形與特定高脂血症的聯係。
②繼發性黃色瘤：
繼發性是指繼發於一些伴有血脂蛋白異常性疾病，如膽汁性肝硬化、糖尿病、胰腺炎、黏液性水腫、腎病綜合征等。其中，膽汁性肝硬化可發生結節性、扁平和掌黃色瘤;糖尿病可有扁平、發疹性黃色瘤;胰腺炎可有發疹性黃色瘤;黏液性水腫可有結節性、腱黃色瘤;腎病綜合征可有瞼、腱甚或發疹性黃色瘤;異常蛋白血症如多發性骨髓瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症等可見泛發性扁平黃色瘤。
③不伴高脂血症的黃色瘤：
血脂正常的播散性黃色瘤由於局部組織細胞增生攝入脂質形成為泡沫細胞後發生。
二、發病機製
根據血脂的特征，世界衛生組織將原發性家族性高脂蛋白血症分為5型，其發病機製分別為Ⅰ型：高乳糜微粒血症，脂蛋白酶缺陷;Ⅱa型：高β-脂蛋白血症;Ⅱb型：高-β脂蛋白血症及高前β-脂蛋白血症，固醇代謝紊亂;Ⅲ型：寬β-疾病，高前β-脂蛋白血症和高乳糜微粒血症，脂蛋白代謝紊亂;Ⅳ型：高前β-脂蛋白血症，糖代謝紊亂，酒精中毒、痛風;V型：Ⅰ和Ⅳ型聯合。不同類型高脂蛋白血症發病數差異也很大，其中以Ⅱ型最常見，其他按發病數高低順序為Ⅳ、Ⅲ、V、I型。非高脂蛋白血症性黃瘤可由於血清蛋白異常或某些細胞的異常增殖所致，如見於巨球蛋白血症、粒細胞性和淋巴細胞白血病，組織細胞增生症等。
1.高脂蛋白血症的發病機製
由於脂蛋白代謝異常導致血漿中一種或數種脂蛋白水平升高，稱為高脂蛋白血症。除少數是繼發於其他全身性疾病外，絕大多數是因遺傳基因缺陷(或與環境相互作用)引起，稱為原發性高脂血症。臨床上常見的有高膽固醇血症和高三酰甘油血症，或二者混合性增高。主要原因與飲食中脂肪或熱量攝入過多有關。脂蛋白代謝還受到年齡與體內多種激素的影響。隨著年齡增大，體內低密度脂蛋白受體活性減退，低密度脂蛋白分解降低，膽汁合成減少，使肝內合成膽固醇增加。絕經後婦女由於雌激素水平降低，脂肪酶活性與低密度脂蛋白受體活性逐漸降低而出現高脂血症。
本病與脂質代謝有密切聯係。正常血漿中主要血脂成分有膽固醇、三酰甘油(三酰甘油)、磷脂及少量的遊離脂肪酸。當血漿脂質濃度超過正常高限時稱高脂血症，血漿脂蛋白超過正常高限時稱高脂蛋白血症。由於大部分脂質與血漿蛋白結合而運轉全身，故高脂血症常反映於高脂蛋白血症。根據超速離心法和電泳分析法可將血漿脂蛋白分為4類：①高密度脂蛋白(HDL)，即α脂蛋白。②低密度脂蛋白(LDL)，即β脂蛋白。③極低密度脂蛋白(VLDL)，即前β脂蛋白。④乳糜微粒(CM)。在某些病理情況下，尚可出現中間密度脂蛋白(IDL)，即闊8脂蛋白。
CM主要含外源性三酰甘油(三酰甘油)，含量增高時血漿外觀呈混濁，放置4℃冰箱過夜可上浮成奶油樣蓋。VLDL含內源性三酰甘油(三酰甘油)，約占60%，增高時可致血漿均勻混濁，但不上浮成蓋。LDL主要含內源性膽固醇，含量增高不會引起血漿混濁。HDL主要含蛋白質，其次為膽固醇和磷脂。正常人血漿脂蛋白分類及其化學組成。脂蛋白代謝中最主要的酶是脂蛋白脂酶，合成時需胰島素，故糖尿病患者該酶可能缺乏，病情未控製時可導致高三酰甘油(三酰甘油)血症。VLDL和LDL被稱為致動脈粥樣硬化脂蛋白，其含量增高與冠心病密切相關。HDL是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，在高脂蛋白血症患者中HDL的含量常較低。
2.黃色瘤的發病機製
黃瘤與黃瘤病所包括的範圍很廣，其發病機製比較複雜，可歸納為以下幾個方麵。
(1)高脂蛋白血症性黃瘤：
高脂蛋白血症患者的血漿脂質中一種或多種成分的含量超過正常高限，這些增高的脂質主要是膽固醇和三酰甘油(三酰甘油)，可沉積於真皮或肌腱等局部組織而形成黃瘤。電鏡及放射性核素示蹤等證明血漿脂蛋白滲入血管內皮細胞，脂蛋白中的脂質在黃瘤性損害的細胞內積聚。血漿中過多的脂蛋白所攜帶的脂質與黃瘤中豐富的脂質間呈正相關。
高脂蛋白血症按WHO分型標準可分為5種類型，其中Ⅱ型尚可分為Ⅱa和Ⅱb兩個亞型。
高脂蛋白血症的病因可分為原發性和繼發性兩大類。原發性者病因不明，大多為家族性，係由於脂質和脂蛋白代謝的先天性缺陷所致，可能與脂蛋白脂酶的遺傳性缺陷或活力降低而影響脂蛋白分解有關;非家族性者係某些環境因素，如飲食、營養和藥物等通過未知的機製所致。繼發性者見於多種疾病，常係繼發於未控製糖尿病、甲狀腺功能減退症和黏液性水腫、腎病綜合征、肝內外膽管梗阻、胰腺炎、痛風等疾病所致，也有因雌激素治療、乙醇中毒、肥胖等引起，故又稱症狀性高脂蛋白血症，是由於全身疾病致脂質過度轉運伴轉移性沉積。
(2)正常脂蛋白血症性黃瘤
正常脂蛋白血症性黃瘤可由於血清蛋白異常或某些細胞的異常增殖所致。
①血清蛋白異常：
在一些異常蛋白血症(paraproteinemia)患者如多發性骨髓瘤、冷球蛋白血症、巨球蛋白血症、高丙種球蛋白血症以及淋巴瘤、白血病等中，往往血脂正常而由於血清蛋白的異常引起血漿脂質的局部沉積。也有發現在這些異常蛋白血症患者中檢出有抗脂蛋白抗體，可能與黃瘤的形成有關。
②組織細胞異常：
在一組原發性組織細胞增生性疾病中，由於組織細胞的增殖而伴有繼發性脂質浸潤致黃瘤損害的形成，患者血脂也往往正常。在組織學上為泡沫細胞混雜有其他巨噬細胞的多形性浸潤。如幼年黃色肉芽腫、全身性發疹性組織細胞瘤、纖維黃瘤病、多中心性網狀組織細胞增生病等。
③Langerhans細胞組織細胞增生病：
這是一組包括單核巨噬細胞和樹枝狀細胞的非炎症性增生性疾病，即以往所稱的組織細胞增生病X。包括急性播散型(Letterer-Sine病)、慢性進行型(Hand-Schuller—Christian病)和良性局限型(骨嗜酸性肉芽腫)中所見的黃瘤損害。
(3)先天性脂質代謝病：
罕見如膽汁酸合成缺陷的腦腱黃瘤病;家族性α脂蛋白缺陷所致的Tangier病。腸道吸收植物甾醇異常增加的穀甾醇血症;伴有某些磷脂酶缺陷的溶酶體脂質儲積性疾病，如彌漫性體部血管角化瘤(Fabry病)、神經鞘磷脂儲積病(Niemann-Pick病)、神經酰胺酶缺陷病(Faber脂肪肉芽腫病)、腦苷脂儲積病(戈謝病)和糖原儲積病(von Gierke病)Ⅰ型等均可見黃瘤性損害。
(4)其他因素：
如物理性刺激或外傷，對家兔實驗性局部叩打可誘發黃瘤損害，黃瘤多見於肘部等伸側，已證明與反複刺激致局部組織細胞增殖有關，淋巴水腫引起者係由於淋巴管炎或淋巴管阻塞使淋巴液中的脂蛋白在細胞外間隙內蓄積，被組織細胞吞噬而形成。臨床上所見黃瘤多發生於眼瞼與該處存在著淋巴水腫以及頻繁的瞬目動作刺激等局部解剖因素是有關的。
