一、發病原因
在臨床上發現或懷疑一個新的晶體與某一組臨床症狀有關,就會有相應的基礎研究來鑒定該晶體的化學組成、空間結構及其可能存在的發病機製。目前已經建立了較為完善的晶體性關節病的體外研究方法和動物模型,例如,晶體經常被注射至大鼠的關節腔內、胸膜腔內或腹膜腔內,在局部造成一個類似於滑膜炎症的微環境來研究晶體與炎症之間的關係。而將細胞與晶體及一些趨化因子一起在體外培養也曾一度成為時尚。在這些試驗中發現有些晶體並不誘導急性炎症的發生,相反卻與一些慢性炎性細胞相互作用而具有遠期持久的致炎作用。
1.草酸鹽晶體關節病
腎衰被認為是該病的初始病因。至今為止,草酸鹽晶體的沉積僅發現於重度腎功能衰竭患者的關節液內,並且腎衰被認為是本病的初始病因,有時即使已經發現在關節或骨組織中有晶體沉積的現象,臨床醫師也更願意在腎衰的診斷確立以後,再做出本病的診斷。近來繼發於類風濕關節炎引起的腎髒澱粉樣變而導致的關節內草酸鹽晶體沉積也引起了人們的重視。此外,有報道發現小腸切除術後或一些腸道疾病的患者體內也可發生草酸鹽沉積,但沉積的部位並不位於關節,也不會導致關節的病變。1990年Louthrenoo等還報道了1例因足部感染黑曲黴而在局部發生草酸鹽晶體沉積的病例。最近還發現維生素C有潛在的加快草酸鹽晶體沉積的危險性,因為維生素C在體內代謝過程中可產生草酸。
2.皮質激素沉積引起的醫源性關節炎
早在1951年,臨床上剛剛開始應用關節腔內或關節囊內注射糖皮質激素治療包括結晶性關節炎在內的關節疾病時,人們就發現在注射後的幾小時內關節炎的症狀往往加重或稍轉後又再度複發。
3.脂質晶體關節病
目前脂質作為風濕病的一個致病因子還有一定的爭議,但它的確與一些臨床症狀有關,如膽固醇晶體就參與了類風濕結節的形成,在一些誌願者的皮下注射脂質晶體同樣也能誘發局部的炎症反應。
4.蛋白質晶體關節病
IgG冷沉澱副蛋白和單克隆免疫球蛋白沉積於關節內,或機體的其他部位也有沉積時,這些蛋白在關節內的沉積可誘發局部的炎症,在血管內結晶時就可導致血管的栓塞。
5.異物反應
人工關節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物,自然物質嵌入人體內,的確能夠引起炎症反應或異物反應。
二、發病機製
基礎研究在探索諸如膽固醇、脂質液晶和類膽紅素發病機製時還有更廣泛的意義。一些研究結果表明,膽固醇在關節內沉積可激活補體係統,這一機製可能在血管壁粥樣斑塊形成及硬化過程中起著類似的作用。此外,基礎研究對於尋找並製造更耐磨、更結實,但與機體排斥反應又小的人工關節材料方麵也有指導意義。目前經常應用的人工關節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎症反應。目前對於尿酸鈉晶體表麵的物理性質及其電荷分布研究得較為透徹,而這兩個因素顯然在尿酸鈉晶體誘導的炎症反應中起了重要作用,如果這些特性為其他致炎性晶體所共有,則對晶體性關節病的治療有著重大意義。
1.草酸鹽晶體在關節內的沉積可導致多種關節的急慢性病變
草酸鹽晶體在其他組織內的沉積還可導致心肌病變或心髒傳導阻滯,周圍神經病變以及再生障礙性貧血,皮下沉積可出現粟粒樣結節。確切的發病機製與原理還不十分清楚。
2.皮質激素沉積引起的醫源性關節炎
在所選用的激素中,丙酮酸去炎鬆己酸酯的致炎性最強,因為在所有激素中它在分子的大小和結構上與尿酸鈉和焦磷酸鈣晶體最為接近,而且它的溶解度相對也較小,使得它更易發生沉積而導致炎症。
3.脂質晶體關節病
近年來,人們在一些繼發於關節積血和關節創傷的關節炎患者的關節中發現有脂質液晶的沉積,稱之為液晶,主要是由於脂質的物理性質決定的,在水溶液中脂質通常會自發地聚成也具有脂質雙分子結構的微球形狀,後者既作為固體形式存在,又具有液體的流動性。關節積血中的紅細胞碎片據認為是脂質液晶微球的主要來源,其他的來源還包括先前炎症的滲出液等。當關節液中的脂質液晶微球達到一定濃度並開始被吞噬細胞吞噬時,就可引起急性關節炎的症狀。
4.蛋白質晶體關節病
其機製還不十分清楚。1例IgG冷沉澱副蛋白疾病的患者,關節內沉積有大量的副蛋白而繼發慢性侵蝕性多關節炎,在沉積的蛋白質晶體周圍有慢性炎症反應。冷沉澱球蛋白和單克隆免疫球蛋白不隻沉積於關節內,在機體的其他部分也有沉積,當這些蛋白在血管內結晶時就可導致血管的栓塞。
5.異物反應
目前經常應用的人工關節材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎症反應。許多因外傷,特別是穿刺傷而進入關節的異物,這些異物進入關節後常被滑液組織包裹起來並沉積在關節腔壁上,都可導致該關節的急慢性炎症。