一、發病原因
目前認為，Ⅲ型高脂蛋白血症是由多因素異常所致。除存在Apo E的異常變異外，常需合並其他的遺傳或環境因素的異常。由於Apo E的異常，造成含有Apo E的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)代謝障礙，而其他的遺傳或環境因素則可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。兩者同時存在，則產生明顯的高脂蛋白血症。
二、發病機製
富含三酰甘油的小腸性脂蛋白(乳糜微粒)殘粒和肝性脂蛋白(VLDL)殘粒主要是通過受體介導的過程從循環血液中被清除。在這個過程中，Apo E起著關鍵的作用。當Apo E發生變異時如Apo E2，就不能與肝髒脂蛋白受體進行正常結合，因而引起患者體內的含Apo E的脂蛋白殘粒聚積。Havel等首先觀察到，將從Ⅲ型高脂蛋白血症患者體內分離出來的Apo E2與磷脂形成複合物，這種複合物被LDL受體攝取的速率明顯減慢，提示Apo E2被LDL受體識別存在缺陷。Wersgraber等進一步研究證實，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的ApoE2與LDL受體的親和力僅有正常Apo E3的1%～2%。同時，Gregg等也發現，Apo E2無論是在正常人或是在Ⅲ型高脂蛋白血症病人體內，其清除速率都明顯延緩，提示這種代謝障礙是由於配體的缺陷而不是因受體的缺陷所致。
由於Apo E的變異，凡含有Apo E的脂蛋白在體內的代謝都可能發生障礙。人體內的乳糜微粒、VLDL和IDL都富含有Apo E，所以這些種類的脂蛋白在體內代謝均可發生紊亂，因而引起血漿中乳糜微粒、VLDL和IDL濃度升高。然而，對於Ⅲ型高脂蛋白血症患者的低LDL濃度(即較正常人群低)現象似乎不好解釋。或許會有人認為，由於Apo E2與LDL受體結合缺陷，引起VLDL顆粒清除減少，這可能使VLDL轉化為LDL的比例增加。所以，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的血漿LDL濃度有可能因其生成增加而升高。然而，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的血漿LDL濃度不但沒有升高，反而明顯低下。對於這一現象有兩種可能的解釋。其一是，由於肝髒LDL受體攝取乳糜微粒和VLDL殘粒障礙，使肝細胞內的膽固醇含量減少，遊離膽固醇的含量亦下降，因而反饋性引起細胞膜表麵的LDL受體上調(即LDL受體數目和活性增加)，肝髒攝取LDL的能力增加，繼而使血漿中LDL濃度降低。另一種解釋是，由於體內LDL的生成減少所致。已知體內的LDL是由肝髒合成的VLDL經脂解後生成的IDL轉化而來，這一過程中受許多因素的影響。Apo E可能是影響這一轉化過程中很重要的因素。有實驗表明，Apo E參與正常的VLDL脂解過程。雖然，目前有關IDL轉化成為LDL的過程尚不甚清楚，但是有資料表明Apo E變異會使這種轉化受到明顯的影響。有人發現Ⅲ型高脂蛋白血症患者的肝源性β-VLDL，在正常Apo E3的作用下能轉化為LDL，而Apo E2則無這種作用。此外，臨床上觀察到β型高脂蛋白血症患者的血漿LDL水平低下伴隨有IDL水平顯著升高，也支持這種解釋。
