(一)發病原因
病因不明。
(二)發病機製
1.病理表現 肺組織細胞增生症的典型病理改變是激活的朗格漢斯細胞構成了鬆散的肉芽腫組織，其中伴隨有淋巴細胞和炎性細胞浸潤，後者主要包括嗜酸性粒細胞和巨噬細胞。肉芽腫組織中的朗格漢斯細胞形態與正常組織中的朗格漢斯細胞形態大致相似，為中等大小，直徑約15μm，其細胞界限不甚清楚，細胞核是典型的不規則狀並且折疊明顯。細胞質蒼白，輕度嗜酸性。電鏡下該細胞細胞核明顯，細胞質內含有分化良好的高爾基體及豐富的內質網和線粒體。其特征性的改變是電鏡下可以見到Birbeck體。肉芽腫組織中的朗格漢斯細胞表麵可表達Ⅰ和Ⅱ類組織相容抗原、β2整合素(CDlla/CDllc/CD18)、黏附素(CD54，CD58)、白細胞共同抗原(CD45 RO)和細胞內S-100蛋白等。肺朗格漢斯細胞肉芽腫病變呈灶性分布，其間被正常的肺組織所分隔，它們在遠端細支氣管的中央，浸潤和破壞氣管壁。從這個意義上說，肺朗格漢斯細胞肉芽腫應當是一種細支氣管疾病而不是彌漫性間質性肺病。肉芽腫與鄰近的組織邊界不清，肉芽腫可向鄰近的肺泡擴展，周圍的肺泡腔內含有大量的巨噬細胞(像脫屑性間質性肺炎，DIP)其中伴隨有朗格漢斯細胞。肉芽腫病變周圍有較多淋巴細胞浸潤，其中大部分為CD4 α/βT淋巴細胞。沒有受到肉芽組織侵犯的肺組織通常是正常的，但由於受到吸煙的影響，這些肺組織通常也存在著一些非特異性的改變。
2.其他機製 最近的研究表明朗格漢斯組織細胞增生症(LCH)中的朗格漢斯細胞是克隆來源的，提示這些細胞的異常在LCH的發病過程中起重要作用。正常的肺朗格漢斯細胞通常僅出現在支氣管的黏膜上皮中。而肺LCH的肉芽腫病變則通常位於細支氣管中央，提示支氣管上皮的微環境可能在決定朗格漢斯細胞的聚集過程中起重要作用。由於吸煙與肺LCH密切相關，而吸煙對支氣管上皮的損害最為明顯，故有人認為吸煙導致的支氣管上皮損害可能與朗格漢斯細胞在肺內聚集有關。上皮細胞在受到刺激時可以產生許多能夠影響朗格漢斯細胞增殖、分化和壽命的細胞因子(如粒細胞單核細胞集落刺激因子等，GM-CSF)，從這個角度來說，上皮細胞產生過量的細胞因子可能在肺LCH的起始過程中起重要作用。此外，其他氣道上皮細胞如神經內分泌細胞產生的介質如蛙皮素樣多肽，可能在肺LCH的發病過程中也起一定作用。由於支氣管上皮在肺LCH中被迅速破壞，說明上皮細胞不是朗格漢斯細胞增生的持續因素，肺LCH中的朗格漢斯細胞本身可通過自分泌或旁分泌功能，產生多種細胞因子包括GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等可能在維持肺LCH持續發展過程中起重要作用。
無論吸煙在LCH發病機製中起何作用，但僅有一小部分吸煙者罹患此病，提示還有其他因素參與其發病過程。最近，有學者通過對女性患者的X染色體降解過程發現，不論是局灶性病變部位的朗格漢斯細胞還是彌漫性病變部位的朗格漢斯細胞均來源於同一個克隆，提示LCH可能與腫瘤類似是由於朗格漢斯細胞克隆增生而來。此外，朗格漢斯細胞的前體細胞發生染色體突變可能在LCH發病過程中也起一定作用。目前認為，朗格漢斯細胞表麵的克隆標記對LCH的發生是必要的，但其功能行為學異常較惡性腫瘤輕。舉例來說，突變可以導致朗格漢斯細胞的前體細胞對正常細胞因子的信號反應增強，從而導致朗格漢斯細胞的前體細胞的克隆繁殖，隨著不斷的分化，這些朗格漢斯細胞逐漸丟失其再生能力，但它們仍繼續保留一些臨床表現的異常，如對化學趨化因子信號反應的增強和凋亡程度的降低。總之，LCH的發病機製目前尚不清楚，進一步了解朗格漢斯細胞克隆增生的分子生物學機製，對闡明LCH的發病機製有重要意義。
