小兒肝母細胞瘤疾病病因
肝母細胞瘤的詳細發病機製尚未清楚,但一般認為這是一種胚胎性腫瘤。可能是在胚胎發育時期肝髒細胞的增生與分化發生異常,至胎兒期或出生後肝髒內仍存在未成熟的肝髒的胚胎性組織,而這些組織異常的持續增生,形成發育幼稚的組織塊而可能轉化為惡性的母細胞瘤。這種惡性腫瘤形成的病理過程可能發生於胎兒晚期,也有可能至成人期後才發病,臨床上最多見仍為發生於嬰幼兒期。
肝母細胞瘤可發生於肝左葉或右葉,以右葉為多。甚至有發生於肝外的迷走肝組織的肝母細胞瘤,近年有腹膜後或腹腔內其他位置的肝髒外肝母細胞瘤的個案報道。肝母細胞瘤大多表現為肝內單個球形或分葉狀融合的實性腫塊,常使肝葉變形或移位。腫瘤多呈圓形,半數有包膜,但其包膜多非真性的纖維性組織,而是被腫瘤擠壓變扁的一層肝組織。腫瘤表麵多有粗大的屈曲、顯露的血管。早期為單一的瘤體,後逐漸向周圍肝組織浸潤、擴張,使肝髒呈結節性增大甚至呈巨大的腫塊。
近年來諸多學者進行了不同角度的病因和發病機製的研究,認為其可能與如下的因素有關。
1.染色體異常
在許多小兒的惡性腫瘤中都會見到染色體異常。肝母細胞瘤在11號染色體常有11p 11.5 的雜合子的丟失。11p位點是純合性突變型等位基因所在,被稱為WAGR位點(Wilms’ tumour, aniridia, genital malformation,mental retardation)即與腎母細胞瘤、無虹膜、生殖係統畸形、智力發育遲緩有關,在此位點的異常易發生先天性發育畸形和胚胎性腫瘤。因此臨床上常發現合並存在腎母細胞瘤的病例;
2.與低出生體重有關
近年來隨著新生兒醫療技術水平的提高,極低出生體重兒的生存率明顯提高。但隨之發現這些病例發生肝母細胞瘤的比例增加;
3.遺傳因素的影響
大多數病例都是散發的,但也有家族性發病的報道。有相關的研究報告提到,4個家庭中有同胞的兄弟或姐妹發生肝母細胞瘤,其中1對同胞兄弟合並伴有中樞神經係統的異常,1對同時伴有肝糖原累積症1B,而另一對有多發性家族性腺瘤性息肉病的家族史;
4.與妊娠期的各種外界不良因素有關
近年有報道發病與母親的口服避孕藥及應用促性腺激素有關。另有研究證實與母親孕期大量飲酒,導致的胎兒酒精綜合征(fetal alcohol syndrome)有關。