一、發病原因
Didlake等強調膽囊管解剖變異與本征發生有關。病變基礎是：膽囊管開口過低或平行於膽總管;相鄰兩管壁有時缺如，僅間隔一層覆有膽管上皮的薄的纖維膜;有時周圍組織形成一鞘樣結構，將膽囊管與肝總管一並包裹在內。這樣的結石一旦嵌頓在膽囊管中，十分容易壓迫肝總管使之狹窄，甚至形成瘺。其他存在的因素還有：
1.膽囊頸或膽囊管結石嵌頓，膽囊結石或炎症壓迫肝總管或炎症累及肝總管。
2.伴有膽囊周圍炎，膽囊三角有嚴重的炎症細胞浸潤。
3.由於膽總管壁神經元數目的減少，造成膽總管調節障礙。
以前有許多學者認為大結石是發生Mirizzi綜合征的主要因素，經過研究發現大小在5～15mm的膽囊結石易嵌頓於膽囊頸或膽囊管，從而發生Mirizzi綜合征。
二、發病機製
田毅峰等研究認為結石的大小同Mirizzi綜合征發病有關，結石直徑為0.5～1.5cm嵌頓發生率最高，同時也最容易引起膽囊膽管瘺，其瘺發生率是其他結石的5.8倍。黃誌強認為本病是由於肝總管受壓或炎症波及所造成的複雜的病理改變，根據病變的輕重分為漸進的5個階段：
1.由於結石的推移壓迫，肝總管變窄。
2.膽囊結石嵌頓及膽囊炎症波及膽管，膽囊切除後炎症消退。
3.膽管炎、膽管潰瘍、膽管內結石、肝總管狹窄。
4.引起膽囊膽囊管膽管瘺。
5.膽總管纖維瘢痕性狹窄、梗阻。不同的階段引起不同的臨床表現。
