膀胱腺癌疾病病因
一、發病原因:
化學致癌物誘發膀胱癌已得到證實,但也有許多膀胱癌患者無化學致癌物接觸史,目前較普遍的觀點是:病毒或某些化學致癌物作用於人體的原癌基因,使其激活成為癌基因。與以下因素有
①長期接觸芳香族類物質的工種,如染料、皮革、橡膠、油漆工等,膀胱腫瘤的發病率增高。1954年前有學者統計。在接觸苯胺的工人中,膀胱癌的發病率較普通人群高30倍。聯苯胺(benzidine)、4,4-二氨基雙聯苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基雙聯苯(4-aminobiphenyl)、-萘胺-naphthylamine)等均被認為是較肯定的外來化學性致癌物質。這些物質進入體內。經肝髒代謝後,由腎髒排泄入膀胱,再由beta-葡萄糖醛酸苷酶(beta-glucuronidase)分解成α氨基萘酸,使其具有致癌作用,導致職業性膀胱癌。這類物質致癌的潛伏期較長,達20年左右。
②吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發生率的原因。近年研究顯示,吸煙者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%,當吸煙停止,色氨酸水平恢複到正常。Rose和Walleace(1973)研究,在吸煙和不吸煙2組膀胱癌患者尿的化學成分中有較高的色氨酸水平,其中吸煙者呈高水平。而不吸煙者是低水平。他們還發現維生素C可以減少吸煙和不吸煙者色氨酸的活性。
③體內色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產生一些代謝產物,如3-羥基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羥基-鄰氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影響到細胞的DNA和RNA合成,這些代謝產物經過肝髒代謝後排泄入膀胱,經beta-葡萄糖醛酸苷酶作用後,具有致癌作用。往往這些致癌物質在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。
④膀胱黏膜局部長期遭受刺激,如長期慢性感染、膀胱結石的長期刺激以及尿路梗阻,可能是誘發腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。
⑤藥物。近年來,服用藥物引起膀胱癌亦引起重視,如大量服用非那西汀(phenacetine)類藥物,已證實可致膀胱癌。
⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中,膀胱癌的發生率相當高。
⑦人乳頭瘤病毒DNA,可能與某些調控細胞凋亡的基因DNA片段結合,幹擾這些基因信息的傳遞、轉錄、複製,在多個環節上調控細胞周期而發揮其致癌作用。
⑧膀胱癌的發病還與種族和環境因素有關。
二、發病機製:
1.腺癌占原發性膀胱癌2%以下,分3類:原發性膀胱腺癌,臍尿管癌和轉移性腺癌。腺癌也可發生在腸管代尿道通道,擴大膀胱等。原發性膀胱腺癌好發於膀胱底部(三角區、頸部、側壁),膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發病率最高,腸道腺癌的組織學類型如印戒細胞癌,膠樣癌,在膀胱中均可發生。腺癌可能是乳頭狀或實體的。多數腺癌分化較差且有浸潤,臍尿管癌極為罕見,多為腺癌起於膀胱外壁,且向膀胱浸潤,臍尿管癌可擴散膀胱周圍間隙。臍部可出現血性或黏液分泌物或黏液囊腫,若累及膀胱腔,尿中則可出現黏液。轉移性腺癌主要來源於直腸、胃、乳房、前列腺和卵巢。