胃食管反流病疾病病因
一、發病原因
造成食管損害有很多因素，可概括為。
1.食管裂孔疝
在過去40餘年，關於食管裂孔疝在胃食管反流的病理發生和病理生理學方麵所起的作用是一個研究的熱門話題。有代表性的研究結論如。
食管裂孔疝增加胃食管反流的危險可能與以下幾個因素有關：
①降低酸清除能力;
②存留的胃十二指腸反流物逆流入食管;
③損害膈腳對食管胃連接部的括約肌樣作用。流行病學調查表明，在中等度和重度GERD病人中，食管裂孔疝的發病更多，50%～60%的食管裂孔疝病人有內鏡所見的食管炎，>90%的內鏡所見食管炎病人有食管裂孔疝。食管裂孔疝的大小和LES壓力，以及兩者的關係是胃食管連接部關閉能力的決定因素。一個既有LES壓力低下又有一巨大食管裂孔疝的病人，在突然升高腹內壓力時，比一僅有LES壓力低下而無食管裂孔疝的病人，發生胃食管反流的機會多數倍。研究還證明，食管裂孔疝的尺寸增大，LES壓力更下降。
現代觀念支持這樣的事實：對有反流症狀的病人，食管裂孔疝的大小是決定食管炎程度的主要因素。LES壓力和性別的影響就差一些，但仍是致病因素。24hpH監測異常與食管裂孔疝的大小明顯相關。
2.肥胖
肥胖和GERD的關係還不清楚，肥胖病人是否更易患食管裂孔疝亦無定論。有關肥胖與食管裂孔疝、食管炎、胃排空和pH監測等因素之間的關係有很多研究。例如，Wright(1983)指出體表麵積與胃排空無關係。Mercer(1985)認為肥胖反流者食管胃之間的平均壓力梯度，較之無反流的瘦人明顯為大;胖人的食管通過時間延長，增加了食管黏膜的酸接觸時間。Mercer(1987)又指出瘦人與胖人LES壓力無明顯差別。過於肥胖(超過體重指數5%以上)多見於有食管裂孔疝和食管炎的人(Stene Larsen，1988)。Maddox(1989)的研究證明與對照組相比，胖人的固體食物和液體食物胃排空延遲，食管排空也延遲。Hutson(1993)的研究結果是兩組胃排空率相似，平均體重下降8.3%也無改變。Rigaud(1995)的研究是總反流次數與體重指數、脂肪攝入和胃排空延遲明顯相關。肥胖者的胃食管反流並不增多。體重下降10kg，反流的主觀表現和客觀表現均無改善(Kjellin，1996)。胖人體重減低之後，平均pH無改變(Mathus-Vliegen，1996)。可見以上的研究結果莫衷一是。但無論如何，普遍認為在胖人胃食管反流較為常見，不管諸多研究的結論如何，肥胖是造成胃食管反流的一個病理生理因素這一觀念，還是被廣泛接受的。顯然，有必要進一步對肥胖和反流之間的關係進行細致的研究。
3.飲酒
飲酒可抑製食管的酸清除能力，損害食管運動功能，降低LES壓力。Keshavarzian(1987)的實驗證明，靜脈應用乙醇0.8g/kg能中等度地降低食管收縮振幅。Hogan等(1972)研究，給予350ml威士忌(含104g酒精)即能損害食管的推動性運動和降低LES壓力。酒精降低清除食管內酸的功能，減少腮腺的唾液分泌量，均有加重GERD的作用。酒精能引起正常健康青年誌願者的胃食管反流。其他的證據也證明飲酒有增加胃食管反流的危險，均由於酒精降低LES壓力和降低食管的酸清除能力。根據對正常誌願者的觀察，文獻主張避免急速飲酒超過40～45g酒精，可防止胃食管反流。此外，乙醇還不同程度地影響胃酸分泌和血清胃泌素的含量。
4.吸煙
吸煙可致食管酸清除時間延長，此為唾液分泌量減少之故。即使無反流症狀，吸煙者的酸清除時間比非吸煙者也延長50%;吸煙者唾液中的HCO-3含量僅為同等年齡的非吸煙者的60%。吸煙者唾液分泌減少是抗膽堿能作用所致，如同病人應用了抗膽堿能藥物而唾液減少一樣。食管壓力測定顯示，連續吸煙2支引起LES壓力下降，停止吸煙後2～3min內壓力恢複正常。Stanciu等(1972)用測壓加pH監測的方法觀察25名有燒心症狀的長期吸煙者，吸煙1～4min內LES壓力明顯下降，吸煙結束後3～8min內壓力恢複到原來水平，pH監測所測得的反流次數明顯增多。Pehl等(1997)研究了280名有反流症狀的人，觀察吸煙和戒煙是否影響其pH監測，結果證明均無影響。
目前尚不能十分肯定吸煙能加大胃食管反流的危險，但文獻從GERD的病理生理機製方麵例證了吸煙能降低LES壓力，咳嗽引起反流的發生，增多tLESRs，減少唾液分泌，從而延長了食管酸清除時間，煙草對食管上皮具有刺激作用等等。許多研究表明，吸煙增加了反流的並發症，如糜爛性食管炎，也產生了嚴重反流的後果，如Barrett食管和腺癌。
5.藥物
許多藥物影響食管胃的功能，促使反流的發生，這些藥物的作用不外乎改變LES壓力，影響食管運動和胃排空。
(1)抗膽堿能藥物：最重要的膽堿能神經遞質是乙酰膽堿，直接作用於LES平滑肌，增大其壓力。另外，甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利借釋放乙酰膽堿間接增加LES壓力。乙酰膽堿的拮抗藥阿托品，能降低LES壓力，易致胃食管反流。有實驗證明，在應用阿托品降LES壓力時，引起反流的機製是tLESRs次數增多，並抑製了膈腳的張力。但阿托品降LES壓力並不使正常人發生胃食管反流，是借抑製tLESRs來減少反流頻率。
(2)茶堿：最常見的影響胃食管反流的黃嘌呤類為咖啡因和茶堿，均可降低LES壓力。實驗證明，正常人口服茶堿可降LES壓力14%，並引起反流。茶堿還刺激胃酸分泌，在LES低張力情況下發生反流。
(3)鈣通道阻斷藥：有結構不同的3類藥，地爾硫卓、維拉帕米(異搏定)和硝苯地平(心痛定)。這些藥物一方麵能緩解食管運動障礙引起的疼痛不適，另一方麵則導致反流和食管炎的發生。地爾硫卓能降低賁門失弛症病人的LES壓力，對健康成年人和胡桃鉗食管病人則無影響。而硝苯地平除對賁門失弛症有作用外，還對正常人和胡桃鉗食管病人降低LES壓力。
(4)其他藥物：其他作用於LES和易致胃食管反流的藥物有許多研究。Singh(1992)報告了苯二氮卓類藥物的藥理作用，認為阿普唑侖(alprazolam)能抑製中樞神經係統，引起深睡眠，使酸清除功能喪失。其他如安定、咪唑二氮卓(靜脈麻醉藥)、羥基安定(替馬西泮)等藥均抑製中樞神經係統，應慎用於GERD病人。
非類固醇抗炎藥對胃腸道有許多影響，包括胃食管反流。曾有研究證明PGE2抑製LES壓力和降低食管收縮力，而PGF2α則有相反的作用。因此，給予非類固醇抗炎藥物，能幹擾前列腺素的合成，導致LES壓力升高或降低。
全身麻醉前給藥引起反流或肺誤吸的問題值得重視。Hall(1975)用猴和人研究證明嗎啡、杜冷丁、安定均降低LES壓力，增加了反流的可能性。Penagini等(1997)得到的結論則相反，認為嗎啡並不影響LES壓力，在反流病人，還能減少tLESRs的次數，納洛酮的作用則與嗎啡完全相反。
Gielkens(1998)觀察到靜脈注射氨基酸使LES壓力快速下降;胃內注入氨基酸作用相似，但反應緩慢而短暫。對tLESRs的頻率、反流次數、反流持續時間則無影響。氨基酸影響反流和使LES壓力下降，其機製可能是L-精氨酸提供的一氧化氮使然。對此，Horwhat(2000)認為GERD的發生原因很複雜，恐非一個簡單的機製或一種普通的化學物質就能引起其發生。
6.妊娠
伴隨妊娠發生的一係列生理變化中有胃腸道的反應，其中最常見者是胃食管反流。48%～79%的孕婦在孕期存在胃食管反流(Nagler，1962;Bassey，1977)。因缺乏大規模人群調查，準確數字尚不明。在一組607例產前調查中，可見反流症狀在孕期逐漸增多：前3個月為22%，中3個月為39%，後3個月為72%。研究者認為，孕期與激素有關的食管遠端清除功能受損，是發生反流的主要原因。
Nagler等(1961)曾對孕期的LES壓力進行過研究，發現半數有反流症狀的孕婦LES壓力低下，在孕期呈進行性下降，並在產後恢複正常。後來，Van Theil(1977)亦有同樣的發現。學者們對妊娠期雌激素和孕酮在胃食管反流過程中起的作用進行了研究。在動物實驗和人體均觀察到單用雌激素不引起LES壓力下降，而雌激素與孕酮合並應用則使LES壓力明顯下降。Filippone(1983)在男性身上也取得同樣結果，即結合應用兩種激素能降低LES壓力，而單用一種則否。
孕期子宮的機械壓迫對反流的發生似乎不太重要，因為胎頭下降(入盆)後症狀並無改善。但過去曾認為，子宮增大升高了腹內壓力，也使胃內壓升高和延遲了胃排空。Spence(1967)的研究證實孕婦的胃內壓2倍於男性、兒童和非妊娠婦女，且在分娩後立即下降，認為是孕期子宮壓迫所致。但Lind(1968)的研究證明，非妊娠且無反流症狀的對照組和無反流症狀的孕婦LES壓力因腹內壓升高而升高，隻是有反流症狀的孕婦才出現LES壓力下降。對此種差別，作者未能進行解釋。Varl Thiel(1981)觀察肝硬化和腹水壓力極大的男性病人，利尿前後均無反流和燒心症狀，消腹水前LES壓力升高，消腹水後轉為正常。這些觀察提示，腹內壓極高的情況下，如同孕婦的腹部，隻能升高LES壓力，卻並不促進胃食管反流的發生。對孕婦的胃排空和腸通過功能也有研究，盡管孕酮鬆弛平滑肌，但不能證實孕婦存在胃排空障礙，也不能肯定妊娠期胃腸運動障礙與胃食管反流的關係。
目前看來，孕期的反流還是與孕酮對LES的作用有關，而非機械性壓迫所致。孕酮水平在孕期不斷升高，產後即恢複正常，反流症狀便自行緩解。
7.進行性全身硬皮病
硬皮病是一原因不明的全身性結締組織病，特點是皮膚和內髒器官有過多的膠原沉積。據報告，90%硬皮病病人的食管下2/3(平滑肌部分)出現蠕動減弱或消失，導致胃食管反流，以及酸清除功能降低，使酸在食管內的接觸時間延長。通過治療，觀察到用酸抑製劑能緩解硬皮病病人燒心症狀和治愈其食管黏膜炎症，但不改善食管運動和緩解吞咽困難。
Hendel(1986)通過對55名硬皮病病人進行各種方法評估，認為食管測壓的方法對決定有無病理性反流最不敏感;而pH監測應在每一病人使用，因其在發現病理性反流最為敏感。Stentort(1987)亦有同樣觀察結果。
但Zamost(1987)的研究則認為食管測壓最敏感，能顯示病人食管無蠕動並有發生更嚴重食管炎的危險。
Murphy(1992)的研究證明，食管遠端平滑肌蠕動功能低下對估量硬皮病病人酸暴露和食管損傷程度最為重要。他們發現，硬皮病病人反流次數很少，但一旦發生反流，酸暴露時間卻很長。作者認為酸清除時間延長對硬皮病的食管炎病理發生至關重要，而硬皮病所引起LES壓力低下在反流的發生上並不重要。唾液分泌減少和酸中和能力下降也是一重要因素。這與非硬皮病病人以LES張力低下和tLESRs為主要發病機製不同。
8.Zollinger-Ellison綜合征(Zollinge-Ellison syndrome，ZES)
本病是一嚴重潰瘍性疾病，有胃酸過多、高胃泌素血症。早在60年代後期和70年代早期，對胃泌素調節LES壓力的研究很多，曾認為胃泌素具有升高LES壓力的作用，但後來的研究不能證實這一點。Mc Callum(1979)的研究表明正常人和ZES病人的LES壓力相似;Snyder等(1977)也證實與ZES有關和無關的十二指腸潰瘍病人的LES壓力相似。因此，LES壓力和胃泌素之間可能存在的關係難以確立;在GERD病人此兩者之間的明確關係也不能證實。
1981年Richter首先研究了ZES病人存在GERD問題，認為ZES病人的LES壓力與血清胃泌素水平無關。Miller(1990)研究了122例ZES病人，其中45%有食管症狀(燒心、吞咽困難)，另有報告ZES病人中61%食管受累，尚難解釋此中病理生理變化。研究表明LES壓力、食管測壓、空腹血清胃泌素水平、基礎和最大泌酸水平之間均無聯係，但反流所致食管受累主要是由於胃泌素過多似無疑問。胃泌素對tLESRs的影響也有人研究過，雖然tLESRs的頻率和時程不受注射胃泌素影響，但伴以反流的tLESRs卻明顯增多(Straathof，1997)。
9.幽門螺杆菌
有許多研究觀察了幽門螺杆菌和胃食管反流之間的關係。多數研究顯示此種病原菌與胃食管反流無關。
Vicari(1997)的研究認為此菌能引起和加重原先存在的GERD。幽門螺杆菌還能引起賁門部炎症，可觸發迷走神經傳導的tLESRs和發生胃食管反流;該菌釋放的細胞毒素可損傷食管黏膜;幽門螺杆菌所致的胃炎可延遲胃排空，而引起反流。
雖然可能有些反流病人源自胃排空延遲，但許多研究未能證明幽門螺杆菌對胃固體和液體食物排空有影響。胃食管反流的並發症如Barrett食管和食管腺癌白種人較黑人和亞洲人為多，但在亞洲感染幽門螺杆菌者十分普遍。如Chang報告中國的感染率>80%，而相應的食管炎發生率很低(<5%)。
另有Labenz(1997)的研究認為幽門螺杆菌可能保護GERD病人，減少胃食管反流。首先，該菌感染產生大量氨降低了胃的酸度，氨成為中和酸的物質;第2，該菌特別是CagA 菌株，可導致更嚴重的胃體炎症，或萎縮性胃炎，破壞了胃的腺體，最終形成胃的低酸。降低了胃的泌酸(或增加了氨的產生)，可能保護了反流食管炎，因為反流性食管炎見於幽門螺杆菌感染者的12.9%，在感染治愈的3年內，反流性食管炎發病反而上升至25.8%。
二、發病機製
為了進行消化，消化道各個部位都有一種或多種酶存在，一定的pH環境是保證酶活性的基本條件。然而各個器官的pH環境並不一致，正常情況下，各器官之間存在活瓣樣機製，對這些pH環境進行隔絕。食管與胃的隔絕機製在食管胃連接部，該部位的LES以及其他機製把酸度很高的胃(pH1～3)與酸度不高的食管(pH5～6)進行了隔絕。同樣的例子見於幽門隔絕了酸度大的胃和偏堿性十二指腸(pH6)。隔絕不僅是將器官的酸度環境分割開來，還保證了食物在消化道內的“單方向”運動，因為食物逆流(即單方向運動的破壞，或稱反流)也造成了pH環境的紊亂。
生物學的活瓣機製不是簡單的機械結構，它有十分複雜的因素(如神經、激素以及器官本身組織結構等)在調節這些器官的隔絕功能。任何調節功能紊亂與障礙，均可導致器官內容物逆流。發生於食管與胃之間的逆流，即胃食管反流。GERD具有以下幾項病理生理變化。
1.抗反流屏障的功能障礙
GERD的主要異常改變是抗胃食管反流屏障不能防止胃內容和(或)十二指腸液反流入食管。抗反流屏障功能低下可能是以下幾個因素綜合作用所形成。
(1)LES平滑肌功能減弱：
LES平滑肌功能減弱是GERD的主要病理生理改變，其發生原因還不明了。用胃泌素或擬膽堿藥刺激GERD病人的括約肌，對其壓力影響不明顯，說明該括約肌的平滑肌收縮功能降低，而並非是平滑肌出現明顯萎縮，如硬皮病病人的LES平滑肌。食管炎症是否與此有關尚難定論，因為食管炎症愈合後，LES壓力仍低下，以及內科治療後複發率很高等事實，均不支持炎症致病的學說。
在壓力轉換點所測得的LES壓力範圍很大，從8～26mmHg(Zaninotto，1988)。LES靜息壓低於6mmHg便被視為病理性低下，但此情況僅見於60%的GERD病人。另有資料統計，GERD病人發生反流，僅18%～23%是由LES壓力低下所形成(Dent，1988;Dodds，1982)，說明反流的發生還有LES以外的因素存在。
(2)LES變短：
除了壓力值這一因素外，LES變短也能引起賁門部關閉不全。根據對324例pH監測證實有異常反流病人的測量，LES長度短於2cm即可被視為病理性改變(Zaninotto，1988)，LES在腹部的長度短於1cm，也被視為括約肌的機械型缺陷。
括約肌長度和靜息壓均影響壓力向量容積，該項數值是括約肌關閉能力的關鍵因素，已證明GERD病人LES壓力向量容積明顯低下(Stein，1991)。
(3)控製機製的改變：
LES壓力受神經和激素等因素的調節。神經調節機製調節LES的靜息壓，人類LES主要靠張力性膽堿能神經支配，支配神經為迷走神經，阿托品能降低括約肌壓力約50%(Dodds，1981;Mittal，1990)。
有幾種激素影響LES靜息壓。胃泌素、胃動素能升高LES壓力，而縮膽囊素、胰泌素、舒血管腸肽作用則相反。GERD病人胃動素水平明顯為低，並出現胃排空延遲。
但胃動素水平低引起GERD，或反流病引起胃動素水平低，原因尚不清楚。
降低LES壓力和減慢胃排空的食物、藥物和激素等：
①食物：脂肪、巧克力、高纖維素食品。
②藥物：抗膽堿能藥物、硝酸酯、茶堿、尼古丁(吸煙)、α受體阻斷藥、鈣通道阻斷藥、左多巴、麻醉藥。
③激素/其他：黃體酮、雌激素、縮膽囊素、生長抑素、β受體激動藥、前列腺素E1、E2。
(4)暫時性LES鬆弛：
暫時性LES鬆弛(transient lower esophageal sphincter relaxations，tLESRs)是一自發的活動，每次鬆弛持續5～30s。此種鬆弛並非吞咽運動引起，亦觀察不到任何食管運動。其發生機製尚不完全明了，可能是胃膨脹引起的神經介遞的生理反應，因餐後其發生最為頻繁。胃內氣囊擴張亦可引起其發生。動物實驗證明，胃賁門部的機械受體對此種反射反應起重要作用。凡胃底、賁門部的牽張或膨脹均可引起其發生。迷走神經傳入纖維經腦幹的迷走神經孤核、運動背核，再經迷走神經傳出纖維到食管壁。電刺激運動背核即可引起LES鬆弛。有研究證明，相當多的GERD病人(25%～50%)有迷走神經病損。
神誌、意識和體位對其發生有影響，睡眠和仰臥位使之完全抑製。對病人和健康人，此種鬆弛均是反流最重要的發生機製。GERD病人70%的反流產生於tLESRs時，而健康人對照組90%以上的反流係因此引起(Dent，1980;Mittal，1988)。在病人，約65%的tLESRs繼之以反流，而健康人僅36%(Dodds，1982)。無論健康人或GERD病人，tLESRs均能引起反流，因此可以推斷反流病人此種鬆弛的次數一定很多，但未得到充分證實。
LES功能低下是造成GERD的首要原因，表示引起LES功能不足的諸多因素。
2.食管清除功能障礙
食管運動障礙即引起酸清除功能障礙，此種功能改變和GERD之間的因果關係還不是很清楚。食管運動障礙很可能是GERD病人致病的一個原發因素，即GERD經常是食管運動障礙而非胃酸分泌過多的後果。食管運動功能異常所引起的食管排空障礙(清除功能低下)，是否是GERD的致病原因雖難斷言，但有一點較為肯定的是食管運動障礙繼續發展，必將加重反流的後果。
胃食管反流常與食管運動障礙並存。其中食管體部的運動障礙與反流性食管炎的發生關係最密切，包括食管通過緩慢(收縮波傳播緩慢)、食管蠕動消失、收縮時程短，以及蠕動振幅降低等異常。食管體部運動障礙導致食管清除反流物延遲，使食管黏膜接觸酸、膽汁和胰液時間延長，加重了食管黏膜的損害。
Maddern(1985)用計算吞咽次數來評定食管清除功能，有症狀的反流病人須吞咽5次才能清除咽下的核素標定的試驗餐，正常人僅2次即可。Staneiu(1974)觀察到有反流症狀的病人，食管酸清除時間延長，延長的程度與內鏡所見的食管炎程度相關，也與食管體部壓力測定所見的運動障礙程度相關。他們還發現，經治療後食管清除功能改善，這提示酸清除異常是反流的一個後果，而非原因。Gill(1986)亦報告病人行胃低折疊術後，受損的蠕動功能能逆轉為正常。但Behar(1975)與Eckardt(1988)的研究則未能證實反流性食管炎治愈後食管蠕動功能有何改變。
食管對反流物的清除功能有2種：
(1)容積清除：
反流物進入食管後，由吞咽運動引起的食管原發蠕動將其清除，即推動其進入胃內。這種食管蠕動形成的推動作用能將絕大部分的反流物清除掉，故稱為容積清除(volume clearance)。而重力作用對反流物的清除無大影響。研究證明，GERD病人的食管清除功能較正常人明顯降低，所用時間較正常人延長2～3倍(DeMeester，1976)，但病人之間亦有明顯差別。有的研究指出約半數病人食管清除功能尚正常，半數病人清除功能受到損害。巨大裂孔疝病人食管清除時間延長最為明顯。裂孔疝病人反流物易從疝囊中再次反流入食管，使食管清除延遲。
食管原發蠕動是酸清除最主要機製，Riehter(1987)指出，食管下部有效的酸清除要求蠕動波峰值達到30mmHg以上，而在食管近端，稍弱一些的蠕動亦足以起到清除作用。反流性食管炎的食管蠕動經常存在障礙，且與食管炎症的嚴重程度相關。約25%的輕度食管炎症病人食管蠕動能力減弱，而重症食管炎病人50%有蠕動障礙(Kahrilas，1986)。
(2)酸清除：
反流物經食管原發蠕動清除後，剩餘約1ml左右仍使食管腔呈酸性反應，這些微量反流物則由吞咽的唾液予以中和，故稱為酸清除(acid clearance)。大約7m1唾液可中和0.1N HCl 1ml (Helm，1982)。正常情況下存在一“食管唾液反射(esophago-salivary reflex)”(Sonnenberg，1982)，發生反流時，反射性地唾液分泌量增多。在進行食管酸灌注時發現，年輕健康人通過此反射使唾液分泌量呈2～3倍地增多(Sonnenberg，1982)，而GERD病人和老年人此反射功能遲鈍，唾液分泌量增多不明顯。睡眠時唾液分泌量減少。健康人睡眠時發生反流，如使之覺醒，唾液分泌量立即增多，吞咽次數亦增多，但此機製在嚴重反流性食管炎病人似受到損害。
3.胃功能障礙
胃功能障礙是指其排空延遲，常與GERD同時存在。文獻中關於GERD與胃排空延遲兩者之間的關係有不同意見。經用食管24hpH監測對比觀察，Little等(1980)認為，有食管炎者較無食管炎或正常對照組胃排空明顯延遲。胃排空延遲之所以加重胃食管反流，可能與3個機製有關：
①胃排空延遲使胃內容增多，進而逆流入食管;
②胃內容增多，胃內壓力升高，並超過了LES的靜息壓力，出現反流;
③胃擴張使LES縮短，並使其關閉無力，形成反流。
不同機製引起胃內容增多，如胃分泌過多，十二指腸胃反流和胃排空延遲等。胃分泌過多不一定十分重要，因為有的研究認為GERD病人胃酸分泌水平正常。另有研究表明，餐後胃擴張改變了胃底胃壁的張力，導致tLESRs和更頻繁的反流。Cucchiara(1997)與Soykan(1997)分別在兒童和成年人用胃電圖和放射性核素證明GERD病人有胃節律障礙者多見，並有胃排空延遲。
有的研究認為胃排空率在正常對照組、有反流和無反流的病人中無差別，如Shay等(1987)、Schwizer等(1989)和Keshavarzian等(1991)的研究，均有如此結論。Schwizer。更有這樣的觀點：胃排空延遲同時有食管炎者，比正常胃排空同時有食管炎的人還少，這是因為胃內的食物能起一緩衝胃酸的作用。
過量的胃食管反流可使食管壁全層遭到破壞，此種廣泛炎症如累及支配胃的迷走神經，可致胃排空異常，胃排空異常加重胃食管反流，形成了惡性循環。但對迷走神經受損是繼發於嚴重食管炎的論點有不同意見，如有人認為自主神經損害與食管炎程度無關，而是一“原發現象”，它使食管通過延緩，食管蠕動異常和發生胃食管反流。所以，自主神經功能障礙和胃排空延遲之間無何關係，內鏡的食管炎分級和胃排空之間也無關係。
GERD病人的胃功能障礙還表現為胃分泌過多，更由於同時有胃排空延遲和十二指腸胃反流等情況，即可引起胃膨脹。飽餐之後的胃膨脹可引起tLESRs次數增多，成為胃食管反流的最重要原因。
十二指腸胃反流能促使胃膨脹，已得到證實。嚴重反流性食管炎和Barrett食管病人十二指腸胃反流次數增多。此種反流引起膽汁性胃炎和胃竇部運動功能障礙，並導致胃輕癱(gastroparesis)，使胃排空延遲，不能有效地清除來自十二指腸的反流物。
胃泌酸過多對GERD來說，可能是一次要原因，因為95%的GERD病人胃泌酸在正常水平，但Zollinger-Ellison綜合征伴發反流性食管炎者卻很多，此種情況下的反流性食管炎可能僅是泌酸量增多而非胃膨脹所致。
4.反流物的成分組成
反流物的組成成分對食管黏膜的損害有十分重要的影響。GERD病人的反流物含有不同成分，其中酸和胃蛋白酶是損傷食管黏膜的主要成分。
酸具有細胞毒素作用。作為一種蛋白分解酶，胃蛋白酶的活性與氫離子濃度至為相關，其最為適宜的pH為1.5～2.5。臨床研究證實，胃蛋白酶活性最佳的pH時，臥位酸暴露時間與食管炎嚴重程度相關。Barrett食管和食管狹窄的病人食管內胃蛋白酶濃度明顯高於無這些並發症的病人。
十二指腸內容物能加重反流性食管炎。已知膽鹽對食管黏膜有毒性作用，膽酸能增強黏膜對氫離子的吸收作用。有牛磺膽酸鹽(taurocholate)存在時，pH4的情況下氫離子仍有穿透力(Eastwood，1975);pH中性時，非結合膽鹽和胰蛋白酶即能引起食管黏膜損害(Salo，1983)。
酸與堿同時存在，對食管黏膜損害尤重。在嚴重食管炎病人中此種混合性反流為數更多。用鼠實驗證明十二指腸反流引起食管黏膜重量和黏膜DNA濃度均增加，此種效應可能與胃的堿化升高血清胃泌素水平有關。用胃泌素抑製劑可阻斷十二指腸反流引起的食管黏膜增生。
