一、病因
有機磷農藥可經消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進入人體。職業性農藥中毒主要由皮膚汙染引起。吸收的有機磷農藥在體內分布於各器官,其中以肝髒含量最大,腦內含量則取決於農藥穿透血腦屏障的能力。
體內的有機磷首先經過氧化和水解兩種方式生物轉化;氧化使毒性增強,如對硫磷在肝髒滑麵內質網的混合功能氧化酶作用下,氧化為毒性較大的對氧磷;水解可使毒性降低,對硫磷在氧化的同時,被磷酸酯酶水解而失去作用。其次,經氧化和水解後的代謝產物,部分再經葡萄糖醛酸與硫酸結合反應而隨尿排出;部分水解產物對硝基酚或對硝基甲酚等直接經尿排出,而不需經結合反應。
有機磷農藥中毒的主要機理是抑製膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結合,形成磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用,積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經有兩種作用:
1、毒蕈堿樣作用 乙酰膽堿在副交感神經節後纖維支配的效應器細胞膜上與毒蕈堿型受體結合,產生副交感神經末梢興奮的效應,表現為心髒活動抑製,支氣管胃腸壁收縮,瞳孔插約肌和睫狀肌收縮,呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2、煙堿樣作用 乙酰膽堿在交感、副交感神經節的突觸後膜和神經肌肉接頭的終極後膜上煙堿型受體結合,引起節後神經元和骨骼肌神經終極產生先興奮、後抑製的效應。這種效應與煙堿相似,稱煙堿樣作用。
乙酰膽堿對中樞神經係統的作用,主要是破壞興奮和抑製的平衡,引起中樞神經調節功能紊亂,大量積聚主要表現為中樞神經係統抑製,可引起昏迷等症狀。
有機磷與膽堿酯酶結合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結合不穩固,如對硫磷、內吸磷、甲拌磷等,部分可以水解複能;另一種形式結全穩固,如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對溴磷、馬拉硫磷等,使被抑製的膽堿酶不能再複能,可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能複能,可以引起遲發影響,如引起周圍神經和脊髓長束的軸索變性,發生遲發性周圍神經病。