一、發病原因
晚期代酸的產生主要是內源性酸產生與腎髒泌酸之間的不平衡性，也即酸產生的正平衡有關。這種不平衡性可源於內源性蛋白質合成酸異常升高、腎泌酸異常減低或兩者兼而有之。
1.飲食中蛋白質的質和量 配方乳中總蛋白質含量升高時，硫酸的含量亦增高，當攝入高蛋白質時攝入淨酸的可能性增大;鈣含量高的配方影響該平衡，導致更多的氫離子釋放入體液。同時飲食中合成堿增高時，腸道吸收淨酸相應增多。牛奶蛋白含的蛋白堿較含蛋白質量小的配方乳高，從而更易引起酸中毒。酪蛋白中苯丙氨酸及甲硫氨酸含量較高，新生兒尤其早產兒腸道中缺乏轉換這兩種氨基酸的酶，如以酪蛋白為主的牛乳或配方乳喂養，可使這兩種酸在血中濃度增高，血尿素氮和血氨也明顯增加，並形成酸中毒。
2.小腸黏膜細胞雙糖酶缺乏時，造成進乳類食物後腸道內乳酸增加，乳酸吸收入體內後，可致乳酸性酸中毒。
3.腎髒酸性物質負荷過高。
4.腎髒排酸能力不足 新生兒尤其是早產兒腎發育不完善在晚期代謝性酸中毒形成中起重要的作用。早產兒在生後1～3周內，腎處理酸負荷的能力較差，其原因為：
(1)與正常足月兒相比，早產兒腎髒碳酸氫鈉閾值偏低，早產兒<19mmol/L，足月兒>21mmol/L。
(2)早產兒對碳酸氫鈉丟失的代償能力較差。
(3)腎小管排泄氫離子，降低尿pH的能力差。
這種腎髒調節酸堿失衡的能力至生後4～6周逐漸增強。故早產兒晚期代謝性酸中毒的發生率明顯高於足月兒，極低出生體重兒發生率更高。
二、發病機製
1.腎髒排酸能力低 含磷或硫的蛋白質在體內經代謝，可產生一定量非揮發酸(磷酸、硫酸)，這些酸在細胞外液被迅速緩衝，使堿儲備HCO3‑減少。胎齡越小，體重越低，腎功能越差，酸中毒的發生率越高，越嚴重。
2.高蛋白飲食影響 生後2～3周小兒食量增加，如攝入大量蛋白質，超過腎髒的排泄能力，即可引起代謝性酸中毒。有人用不同奶方喂養新生兒，結果牛奶及力多精配方的奶粉蛋白質及酪蛋白濃度均較高，使低出生體重兒晚期代謝性酸中毒(LMA)發生率增高，反之母乳與Prenan配方奶粉，蛋白質濃度與酪蛋白比例均較低，晚期代謝性酸中毒(LMA)發生率則較低。
3.早產兒體內酶缺乏 由於早產兒小腸粘膜細胞雙糖缺乏，引起腸道內乳酸增加，乳酸吸收後，可致乳酸性酸中毒。
