過期妊娠病因
1、雌激素水平低 (35%)
盡管臨產的機製十分複雜,血中雌激素水平的高低與臨產有密切關係,過期妊娠可能與血雌激素水平過低有關,但在大數量的過期妊娠中,並無雌激素水平低於普通正常妊娠的直接證明。
2、胎盤硫酸脂酶缺乏 (20%)
胎盤硫酸脂酶缺乏(placental sulfatase deficiency)是一種罕見的伴性隱性遺傳病,本病由Ryan 1980年報道,患此症者雖然胎兒腎上腺產生了足量的16α-OH-DHEAS,但由於缺乏胎盤硫酸脂酶,無法將這種活性較弱的脫氫表雄酮轉變成雌二醇及雌三醇,以致發生過期妊娠。
3、頭盆不稱 (20%)
過期妊娠中部分胎兒較大,胎頭遲遲未入盆,宮頸未受到應有的刺激,使產程的開始推遲,這是較多見的原因。
4、遺傳(5%)
有少數婦女的妊娠期較長,數胎均出現過期妊娠,有時尚見於一個家族,說明這種傾向可能與遺傳有關。
5、發病機製
任何生物的生長發育有一個從正常到老化的過程,胎盤也不例外,從正常妊娠到過期妊娠,胎盤也會出現某些趨於老化的表現,但在過期妊娠中並非所有胎盤都會出現這些異常表現,不過,出現異常表現的頻率增加。
在正常情況下,胎盤在第5個妊娠月時已完全發育,它能充分地供應氧及各種營養物質以備胎兒生長,發育的需要,當妊娠36周時,其生長功能的發揮已達巔峰,此後雖然也有部分的胎盤仍然保持較好的功能狀態,但就大多數而言,其生長速率放慢,妊娠足月後生長速度更慢,妊娠42周以後,除少數胎盤外,生長已停止,老化表現卻日益明顯。
1)胎盤肉眼變化:
胎盤母體麵梗死區域及鈣化較正常胎盤多,個別的胎盤小於正常,特別在胎兒有過於成熟者更為明顯,胎盤的胎兒麵有時有黃染現象。
2)鏡下觀察,
主要是絨毛血管減少,因此絨毛灌注流量減少,同時有繼發性合體細胞結節增多以及間質纖維化;由於胎盤的輕度缺血,有細胞滋養細胞輕度或中度增生以及滋養細胞基底膜增厚,在電子顯微鏡下,有報道可見合體細胞表麵微絨毛明顯減少,合體細胞內吞飲小泡減少,內質網空泡變,線粒體,高爾基複合體及分泌顆粒減少,滋養細胞基底膜增厚。
胎盤生長的停止,意味著氧及營養物質的供應不再增加而且有減少的趨勢,胎盤處於一種慢性功能不全的狀態,占所有妊娠的5%~12%,在20%~40%的圍生兒死亡的胎盤檢查中可見以上變化,對胎兒影響最大的是慢性缺氧,在產後死亡的新生兒中60%~70%是慢性缺氧所導致的(Minning等,1982)。
有趣的是新近Smith及Barkel(1999)發現41~42周妊娠的胎盤細胞凋亡(細胞程序性死亡)較妊娠36~39周的胎盤明顯增加,這可能為過期妊娠的研究提供一個新的方向。
3)胎兒表現瘦弱,
小有上述胎盤變化的胎兒與一般胎兒不同,表現為瘦弱,小,Cliford(1957)曾將這些有成熟障礙綜合征(dysmaturity syndrome)的新生兒分為3級:
第Ⅰ級:由於缺乏皮下脂肪,四肢細長,皮膚幹而有皺褶,類如羊皮紙,胎脂及胎毛少,指甲長,新生兒表現營養不良,但無胎糞的汙染,顱骨硬,但麵容反應尚機敏。
第Ⅱ級:新生兒表現如第Ⅰ級,但伴有含胎糞的羊水,胎糞可以沾染皮膚,胎盤,胎膜和臍帶的表麵,但無黃染的表現。
第Ⅲ級:新生兒表現如第Ⅰ級,除有胎糞沾染外,新生兒指甲,皮膚黃染,胎盤,胎膜及臍帶表麵均染成黃綠色。
4)病理生理:
伴有胎盤病變的過期妊娠,對胎兒的主要病理生理變化是一個逐漸加重的慢性缺氧及營養障礙的過程,其病理生理變化可總結為:①胎盤一般在妊娠41周後生長停止;②胎盤可出現退行性變化;③胎兒生長停止;④氧及營養物質供應減少;⑤胎兒-胎盤單位功能病理性趨向增加;⑥胎糞汙染率增加;⑦羊水量減少;⑧胎兒宮內窘迫及圍生兒死亡率增加。
在妊娠雖已過期但胎盤功能並未衰減者其最大的危險是胎兒過大,胎兒體重≥4000g或≥4500g者與妊娠40周分娩者相比,其發生率明顯升高,胎兒畸形問題在過期妊娠亦受到注意,因過期妊娠中胎兒畸形亦高於一般妊娠,根據Ahn和Phelan(1989)的報告,畸形率為2.5%,其中以神經係統畸形多見。
過期妊娠的胎兒常成過熟兒,過熟兒是獨立於過期妊娠的概念,是指胎兒於宮內發育超過正常狀態的一組病理情況,Clifford(1954)將過熟兒分為3度,一度:羊水清;二度:皮膚染綠色;三度:皮膚呈黃綠色,妊娠41~43周,過熟兒發生率為10%,達44周則高達33%,過熟兒較瘦,張眼呈“警覺狀”,故麵容像老頭,皮膚較皺,尤其是手心足底部位較明顯,並常有片狀脫皮,指甲較長,很重要的是過熟兒較易發生窒息,胎糞吸入及腦損傷等,圍生兒死亡率明顯升高。
羊水過少的原因之一為過期妊娠時胎兒腎血流減少(Veille等,1993),羊水減少與胎兒羊水吞咽量減少於是尿量減少,而尿量減少是羊水過少的原因,Frimmer等(1990)應用超聲診斷對38例42周妊娠的產婦進行每小時一次的胎兒膀胱容積連續測定,發現尿量減少是羊水過少的原因,由於部分羊水來源於胎盤的分泌,因此也不排除胎盤來源減少的可能,羊水過少時臍帶容易受壓,導致胎兒宮內窘迫,LJeveno(1984)報告727例過期妊娠發生產時胎兒窘迫者,胎心率呈3種異常改變:①持續減速,3/4急診剖宮產者屬之;②變異減速:③基線跳躍,波動超過20次/min,並合並羊水過少,該作者認為以上改變並非由於胎盤功能障礙,而是羊水過少臍帶受壓的結果。
5)胎嬰兒的影響
(1)胎兒生長受限:
胎兒生長受限的定義是指出生體重低於該孕周同性別胎兒平均出生體重2個標準差(2SD),過期妊娠死產中1/3是由於胎兒生長受限,Divon等(1998)及Clausson等(1999),分析1987~1995年近70萬次分娩,在≥42周的過期妊娠中胎兒生長受限是死產的重要原因,在未過期的足月妊娠中胎兒生長受限同樣也是死產的主要原因。
Alexander等(2000)分析355例≥42周而體重≤第三百分位數的過期妊娠嬰兒,與14520例體重在第三百分位數以上的嬰兒比較,結果發現生長受限嬰兒無論死亡率或病率均增加。
(2)胎盤功能障礙:
人體的髒器一般其生存期和機體壽命是等同的,而胎盤的功能是維持胎兒的生長和發育,故胎盤的存在期與妊娠期相同,理論上講胎兒生長發育已成熟,胎盤的功能已完成,臨床上發現妊娠42周以上胎兒宮內缺氧等發生率上升,因此,可以推論胎盤功能在某些方麵有某種程度的減退。
早在20世紀50年代Clifford(1954)就提出過期妊娠胎盤衰老的學說,但在隨後40多年,在胎盤形態學方麵未能找到依據,Larsen等(1995),Smith及Barker(1999)發現41~42周與36~39周妊娠的胎盤相比較,前者的細胞凋亡明顯增加,細胞凋亡是細胞的正常程序死亡,是一種生理過程,結合胎盤是有限生命器官的事實,胎盤細胞加速凋亡,可以認為是髒器逐漸衰老的跡象。
胎盤的主要的功能之一是母兒氧氣交換,如果能證明臍靜脈血氧飽和度下降,也就間接證明了胎盤氧交換功能降低,鑒於氧分壓是紅細胞生成素的唯一刺激因子,測定紅細胞生成因子可以間接推定血氧飽和度,也是間接測定胎盤功能,Jazayeri(1998)測定124例37~43周妊娠正常分娩臍血紅細胞生成因子,發現妊娠41周後臍血紅細胞生成因子升高。
妊娠42周之後胎兒體重仍增加,增加至少可達妊娠42周(Nahum等,1995)。胎兒體重增加需要胎盤輸送營養物質,但氣體交換與營養輸送並不是同一機製,不同營養物質的輸送機製也不同,所以胎兒體重在41~42周時仍能增加與41周後氧氣輸送功能受損之事並不矛盾。