一、發病原因
外陰天皰瘡的發生需要誘因，某些藥物、食物可誘發天皰瘡。最近研究提示感染因素可能是天皰瘡的又一誘因，可誘發天皰瘡的藥物常有：巰基類藥物如青黴胺、巰甲丙脯酸、他巴唑、腦複新等;抗生素類：青黴素、利福平、異煙肼、菌必治等;吡唑酮類：氨基比林、保太鬆等;其他如地高辛、IL-2、β-幹擾素、硝苯吡啶等，其中巰基類藥物所引起的天皰瘡數量約占藥物性天皰瘡總量的80%，藥物誘導的尋常型天皰瘡患者血中可測到循環天皰瘡抗體。紫外線照射亦可加重病情，有報道用PUVA治療銀屑病誘發天皰瘡。
許多研究表明尋常型天皰瘡可能存在遺傳易感性，血清學方法檢測提示：北歐Asknezim猶太人尋常型天皰瘡易感性與HLA-DR4相關，在非猶太人中，與HLA-DR4、DR6相關，日本一項研究發現天皰瘡易感性與HLA-DRBl*0406、*0403及HLA-DRBl*1403、*1405相關。雖然目前研究資料提示天皰瘡易感性與HIA相關，但並非具有易感相關基因的人群都發病。
目前認為尋常型天皰瘡是一種自身免疫性疾病，其依據為：
1.直接免疫熒光證實在患者的表皮、口腔黏膜上皮受累及未受累區棘層細胞間均可見IgG型天皰瘡抗體，在棘層鬆解部位，還可見C3沉積。
2.用間接免疫熒光技術80%～90%的尋常型天皰瘡患者血清中可測到循環天皰瘡抗體，且抗體滴度與病情嚴重程度成正比，用血漿置換出患者血清中的天皰瘡抗體可使病情緩解。
3.正常皮膚培養中加入天皰瘡患者血清，可見到表皮棘層鬆解。
4.新生小鼠注射人類天皰瘡抗體後18～72h內發生天皰瘡皮損。進一步研究表明抗表皮細胞間物質抗體IgG4亞類是天皰瘡致病性抗體。
二、發病機製
尋常型天皰瘡抗原為橋粒蕊蛋白3(Dsg3)，分子量130kd，是一種由角朊細胞及細胞間黏附物質合成的細胞表麵糖蛋白，屬鈣依賴性黏附分子(鈣粘素)家族，Dsg3與橋粒中85kD的橋粒斑珠蛋白結合，在表皮細胞間粘合上起重要作用。因此，抗表皮細胞間物質抗體與Dsg3結合後，抑製了橋粒黏合上皮細胞的功能，導致棘層鬆解是其發病機製之一。另外，天皰瘡抗體與Dsg3結合後，磷脂酶C及1，4，5三磷酸肌醇介導了細胞內的信息傳導，引起表皮胞合成並釋放纖溶酶原激活劑，它能使纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而造成棘細胞黏合能力喪失，發生鬆解。
