一、發病原因
青春發育延遲及性幼稚可因影響促性腺激素釋放激素(GnRH)脈衝分泌的各種疾病所致，也可能為垂體或性腺的功能低下所致。因此，根據其病因可分為體質性青春發育延遲、低促性腺激素性的性腺功能低下(下丘腦-垂體異常)及高促性腺激素性的性腺功能低下(性腺異常)。
1.體質性青春發育延遲(CDGM)
又稱為特發性青春發育延遲：指正常健康的女孩13歲後仍未進入青春發育期，經各種檢查未發現病理性原因，性征延遲發育是由於下丘腦GnRH脈衝式分泌功能延遲發動。
2.低促性腺激素性性腺功能低下
指女孩的性征不發育是由於缺乏GnRH脈衝分泌使FSFI和LH分泌不足所致。GnRH缺乏的原因可以是先天的或出生後的發育缺陷，也可以是腫瘤、炎症過程或損傷。
(1)中樞神經係統疾病：
主要是中樞神經係統的腫瘤、感染、損傷或先天性缺陷。還有些患者未發現垂體瘤但泌乳素升高，稱特發性高泌乳素血症，患者有泌乳，也可能與青春延遲有關。
(2)孤立性促性腺激素缺乏：
此類患者僅僅促性腺激素缺乏，因性激素水平低下，骨骺閉合減慢，使長骨得以生長。
(3)特發性垂體功能低下矮小症：
通常是由於下丘腦釋放因子的缺乏所引起。
(4)功能性促性腺激素低減：
嚴重的全身和慢性消耗性疾病及營養不良致青春延遲。
神經性厭食是一種因精神心理和內分泌異常導致的功能性促性腺激素低下。常見於執意減肥或精神緊張型女孩。患者進食習慣反常，或厭食或食欲過勝。
有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，體脂過少，青春期前高泌乳素血症會發生青春延遲。
近年來的研究還提出青少年吸毒亦可導致青春延遲。
3.高促性腺激素性性腺功能低下
性征不發育是由於原發性卵巢發育不全或功能障礙所致。
二、發病機製
1.體質性青春發育延遲
性征延遲發育是由於下丘腦GnRH脈衝式分泌功能延遲發動，使下丘腦-垂體-性腺軸功能較晚激活。有些刺激試驗的研究結果表明這些患者生長激素(GH)的基礎值較低，刺激後的反應亦不足，表明這些患者有GH的缺乏，生長激素釋放激素(GHRH)及IGF-Ⅰ亦缺乏。此種情況又稱為聯合性垂體激素缺乏(CPHD)。但這種缺乏是暫時的，一旦青春發育開始，其生長速度及GH分泌會變為正常。家庭遺傳因素對最終身高的影響很重要。患兒的父母或姊妹青春發育可能亦遲。
2.低促性腺激素性性腺功能低下
GnRH分泌的缺乏可為相對或絕對的量不足;也可以是分泌形式的異常，如GnRH分泌的幅度與頻率異常，後者對女性尤其重要。
(1)中樞神經係統疾病：
位於鞍區的腫瘤可能幹擾GnRH的合成與分泌。常伴有幾種垂體激素的缺乏和異常。
其他中樞神經係統疾患如中樞神經係統感染、損傷、先天畸形或頭部放療後均可有促性腺激素分泌障礙而發生青春延遲。
(2)孤立性促性腺激素缺乏：
該病不伴有生長激素或其他垂體激素的異常。Kallmann綜合征是一種較常見的孤立性促性腺激素缺乏。該病是一種非均一性的遺傳病，有編碼細胞外黏附分子的KALl基因突變。對齧齒類動物的研究表明Kallmann綜合征的病因是由於缺乏GnRH神經元從嗅板到下丘腦的移行。可為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳或X性連鎖遺傳。由於遺傳方式不同，可表現為多種類型。這類患者頭部MRI顯示缺乏嗅溝和嗅球。
(3)特發性垂體功能低下矮小症：
臀位出生及圍生期的損傷可能與這種孤立性垂體功能低下有關。
(4)功能性促性腺激素低減：
甲狀腺功能低下和庫欣征亦常與青春延遲有關。
神經性厭食的病理生理變化包括神經內分泌代謝異常，精神心理異常及營養不良。患者對體型的胖瘦失去正常的自我感覺和判斷力。神經性厭食患者體內雌激素水平很低，而血循環中的睾酮水平卻維持在正常女性範圍。雌二醇和睾酮的代謝均發生異常。在雌二醇的代謝中由於發生了由16α-羥基化酶到2-羥基化酶的轉移，使雌三醇的生成減少而2-羥基雌酮不適當地增加;因後者能與雌激素的受體結合而無雌激素的生物活性，從而導致雌激素的進一步缺乏。這種代謝的變化也和體重、身體成分及營養狀況有關。雄激素代謝的異常主要是5α-還原酶活性的減低，妨礙了睾酮向雙氫睾酮的轉化。神經性厭食患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節亦發生變化。過多分泌的可的鬆使下丘腦-GRF-ACTH-腎上腺的活性增強，但腎上腺雄激素的分泌則受到抑製。可的鬆外周代謝的減少可能因T3缺乏所致。給T3可使上述變化轉回正常。下丘腦-垂體-甲狀腺軸的變化是T3和T4的水平低下，T3的降低尤其明顯，形成低T3綜合征。神經性厭食患者的生長激素可能升高，部分可能是由於IGF-Ⅰ負反饋減低的結果。患者血中IGF-Ⅰ的水平是減低的，該水平與體重之間存在明顯的負相關。研究表明IGF-Ⅰ減少與GH增加是饑餓所致。
有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，體脂過少，易發生青春延遲。
3.高促性腺激素性性腺功能低下
由於卵巢功能低下，不能合成和分泌足夠的性激素，E2水平低下，幹擾了對垂體和下丘腦的負反饋調節，使FSH和LH水平升高，故稱為“高促性腺激素性的性腺功能低下”。性腺均為條索狀。46，XX單純性腺發育不全是常染色體的隱性遺傳。46，XY單純性腺不全是X-性連鎖遺傳，亦有少數是常染色體隱性遺傳。青春發育前的卵巢早衰、幼年時切除卵巢或因卵巢部位的放療或化療損害了卵巢功能，均可影響青春發育。
