眼球後退綜合征疾病病因
一、發病原因
已知Duane綜合征是一種先天性眼球運動障礙性疾病，但其確切病因不明，無論何類型均不能用單一原因來解釋。
二、發病機製
1.解剖結構異常
即肌肉、筋膜發育異常。眼外肌及其筋膜的纖維化的原因可能是先天發育異常，也可能是生後肌肉鞘內出血(如產傷)後機化所致。
(1)外直肌為無彈性的纖維帶所代替，故不能外轉。內轉時，內直肌收縮而外直肌不能相應地鬆弛，因而引起眼球向後退縮和瞼裂變窄。
(2)肌肉附著點異常。Spicer發現1例上、下直肌附著點偏內，接近內直肌，Bahr發現1例內直肌附著點距角膜緣12mm。國內有人報道2例Duane綜合征患者的內直肌上端距角膜緣分別為4.0mm和3.5mm，顯著靠前;外直肌肌止端距角膜緣均為7.5mm，明顯遠離角膜緣。Tracher-Callins則認為是眼球筋膜與眼眶筋膜間的韌帶缺損。Gobin在67例Duane綜合征手術中，發現23例有異常纖維條索、肌肉附著點異常及內直肌纖維變性，並認為內直肌彈性差是造成外轉受限的原因。可以應用纖維化的原因解釋其臨床特點。內直肌收縮時，由於外直肌為纖維條索所代替，致使不能同時弛緩，造成二者一齊牽拉眼球向眶內退縮，而瞼裂縮小乃是由於眼球後退、眼瞼失去支持的結果。但手術中並未發現所有的病例都有纖維化改變，因而不能解釋所有病例，而且也無法解釋眼球後退時的上轉與下轉現象。
(3)眶尖與球壁間有異常纖維帶連接，限製了眼球的運動。
2.周圍神經支配異常
近年來，肌電圖(EMG)的研究認為病眼外直肌的異常神經支配是所有Duane眼球後退綜合征的病因，並用以解釋其全部臨床表現。
Breinin用EMG研究此綜合征發現病眼受第Ⅲ神經的異常支配，當其內轉時內、外、上、下直肌及下斜肌同時有神經衝動，以致引起這些肌肉的共同收縮，而上、下直肌的作用可以互相抵消，下斜肌的作用使眼球內轉時合並上轉。眼球後退的解釋是，當內直肌收縮時，外直肌也同時收縮，以致牽拉眼球向眶內退縮，上、下瞼因失去支持而使瞼裂變小。因此，此綜合征的一係列體征皆可用神經的異常支配(錯位神經供給)來解釋。國內於秀浚用EMG檢查Ⅰ型時發現，在外直肌外轉時EMG波幅隻100µV，當病眼內轉時，外直肌卻有較強的收縮放電，波幅達280µV，說明當第Ⅲ腦神經支配的內直肌興奮收縮時，外直肌也興奮收縮，下斜肌也有興奮，故使眼球上轉。治療時將下斜肌切斷後，病眼內轉時上轉症狀消失。同時檢查31例Ⅱ型本綜合征病例，發現內、外直肌皆有200µV的放電，說明第Ⅲ腦神經也異常地支配了外直肌，致使病眼內轉時外直肌也放電，且放電強度與內直肌相等。另外，本綜合征患者的臨床病理解剖也支持神經支配異常學說。Hotch-kiss對確診的雙側眼球後退綜合征患者進行臨床病理研究，發現雙側均無展神經核及神經;而在眶內睫狀神經節處動眼神經分為兩支，其中一支再分成小支，有幾個小支進入外直肌的下方內側。由動眼神經支配的外直肌局部顯示出健全的肌肉束，其餘部分呈纖維變性。還有人在屍檢中發現本征患者無展神經及展神經核發育不全。關於眼球後退綜合征內轉眼急速上轉和急速下轉的機製近年來已被澄清，經EMG證明，內直肌和上直肌之間存在異常的神經支配，引起內轉時上轉，然而它不能解釋內轉眼位時合並下轉的現象。最近有些學者指出，眼球試圖內轉時，內、外直肌同時興奮。引起緊張的外直肌在眼球上滑動，致使內轉時產生急速上轉和急速下轉現象。Simonsz用CT掃描進一步證實眼球向上和向下注視時，水平直肌沒有明顯的垂直運動，而是外直肌在眼球上滑動。Magoon等人為證實這一發現，對眼球後退綜合征患者的垂直直肌和下斜肌內注射利多卡因，觀察發現對眼球的急速上轉和急速下轉沒有限製作用，然而，當注射外直肌後，急速上轉和急速下轉現象消失。
3.中樞神經異常
近年來一些作者應用眼電圖(EOG)、眼震電圖(ENG)對眼球後退綜合征患者的掃視運動、跟蹤運動，視動性眼震和前庭-眼反射進行檢查，證實本征可能為腦神經係統運動中樞機製異常所致。Gourdeau等對5例單側Ⅰ型患者用EOG進行眼運動定量檢查發現，病眼和健眼有異常的掃視速度，4隻病眼的3隻前庭-眼反射、視動性眼震有顯著的不對稱。因而提示本征原發於腦神經係統的異常。
國內有人應用ENG對6例(Ⅰ型5例、Ⅲ型1例)單側眼球後退綜合征檢查發現垂直掃視兩眼對稱，水平掃視病眼幅度小於健眼，且病眼的全部及健眼的4/6出現視測障礙，這是一種有價值的中樞征候，臨床上應考慮小腦及腦幹的病變。水平、垂直跟蹤運動均紊亂，而垂直跟蹤為雙側枕葉控製，說明雙側枕葉均有異常。視動性眼震和前庭-眼反射在正常情況下，當轉鼓與轉椅向右和向左轉時引出對稱的右向相和左向相眼震，本征病眼有不對稱的視動性眼震和前庭-眼反射。關於中樞異常的確切定位尚不清楚，有人認為是核上性損害，Huber則指出這種核上性缺陷位於內側縱束連接處，亦有人認為是腦橋的缺陷。Gourodeau等認為是運動前庭結構的腦神經係統異常，並提出對前庭核、內側縱束和旁中腦橋網狀結構作進一步的病理研究是必要的。有人指出這種發育缺陷可能與發生學和環境有關，可能與母體在孕期前幾個月接觸一種能造成嬰兒畸形的鎮靜劑有關。
4.遺傳
約有10%的患者有家族史，其遺傳方式為常染色體顯性遺傳，曾有人報道一家3代5人患此病，但大部分病例為散發性。文獻中報道眼球後退綜合征患者的染色體有異常，較多為16和22號染色體有改變。除眼部異常外，可伴有身體其他係統的先天畸形，如牽牛花綜合征、小眼球、視神經發育不全、寬眶距等。
