應與下列疾病相鑒別:
1.頸椎病 可以有類似肌萎縮側索硬化症的表現,而頸椎病常有頸、肩、臂部疼痛,手指麻木和客觀感覺障礙,一般無舌肌萎縮和舌肌顫動,頸椎X線拍片、CT和MRI可以證實有頸椎病。
2.脊髓和延髓空洞症 本病的特征是節段性、分離性痛溫覺缺失,MRI可以將本病與肌萎縮側索硬化症相鑒別。
3.脊髓和腦幹腫瘤 髓外腫瘤常有神經根痛及傳導束型感覺障礙;腦幹腫瘤表現交叉性癱瘓及不同程度的傳導束型感覺障礙。兩者腦脊液檢查蛋白含量均增高,脊髓腫瘤致椎管梗阻,MRI檢查易於診斷。
4.重症肌無力 早期延髓麻痹患者可給予新斯的明試驗,有效者為重症肌無力。
5.進行性肌營養不良 一般有家族史,病變是肌源性肌萎縮,無肌束顫動和肌張力增高,無錐體束征及腱反射亢進,肌電圖為肌源性改變有利於鑒別。
6.多發性硬化 反複發作史,早期複視,足部感覺異常,振動覺減退等可以鑒別。