1.與慢性腎上腺皮質功能低下鑒別 給足量的皮質激素後色素沉著不消退。
2.與異位庫欣綜合征鑒別 血漿ACTH值均升高,作賴氨酸加壓素試驗可鑒別。肌注LVP10國際單位前、後測血漿ACTH值。Nelson綜合征注射後峰值比注射前基礎值增高300%。正常人僅到140%。
3.腎上腺手術前有皮膚色素沉著者 應考慮到垂體腫瘤的存在,還應考慮到垂體、腎上腺外的癌瘤造成的異位ACTH分泌綜合征。
4.腎上腺手術後發生的皮膚色素沉著者 要想到以下兩種可能:①雙側腎上腺切除後的“生理性色素沉著”,多在術後數月內發生,1~2年內自行消退,很常見;②發生了垂體腫瘤,術後相當長的時間(2~10年)才出現皮膚黏膜色素沉著,並不斷加重,凡超過2年而且伴極度疲勞者應考慮到Nelson綜合征。