主要鑒別遺傳性口形紅細胞增多症、Rh缺乏綜合征和繼發性口形紅細胞增多。繼發性口形紅細胞增多除外周血口形紅細胞增多外,一般無溶血,具有相應疾病的特點和缺乏家族史,鑒別並不困難。
Rh缺乏綜合征(Rh deficiency syndrome)是一種非常罕見的常染色體隱性遺傳性溶血病,發病率為1/600萬,主要的病變是基因缺失或基因表達障礙,Rh血型抗原可完全缺乏,也可部分缺乏。臨床主要表現為輕中度貧血,血紅蛋白間於80~130g/L,網織紅細胞常間於6%~12%,MCV和MCHC正常。外周血中可見到多量口形紅細胞和少量球形紅細胞。滲透脆性增加,自溶試驗陽性,葡萄糖或ATP可糾正。紅細胞壽命縮短。膜脂和膜蛋白均正常。脾切除能改善溶血。