單純有神經係統症狀者須與外科急腹症、癔症、多發性神經炎鑒別。同時本病患者糞中排出大量原卟啉和糞卟啉,尿中糞卟啉亦明顯增高。可與急性間歇性卟啉病鑒別。如僅有皮膚症狀,可根據患者有無肝病及肝功能異常,尿中糞卟啉高於尿卟啉等以資鑒別。
急性發作時,要與急性間歇性卟啉病相鑒別。原卟啉病和紅細胞生成性卟啉病,都有對日光敏感而發生的皮膚損害,自幼年起即有症狀出現。紅細胞及血漿中卟啉增多,紅細胞在紫外線照射下發出紅色熒光。而混合性卟啉病沒有這些特點,症狀往往出現於青春期。遲發性皮膚性卟啉病也有類似皮膚症狀,糞中糞卟啉和原卟啉的含量也是增多的,但尿中ALA及卟膽原的排泄不增多,家族史不明顯,患者大多有肝病或慢性酒精中毒、肝功能損害等表現,可與混合性卟啉病相鑒別。