在本病的診斷中，應與下列疾病進行鑒別：
(1)風濕性心髒病
心肌病亦可有二尖瓣或三尖瓣區收縮期雜音，但一般不伴舒張期雜音，且在心力衰竭時較響，心力衰竭控製後減輕或消失，風濕性心髒病則與此相反。心肌病時常有多心腔同時擴大，不如風濕性心髒病以左房、左室或右室為主。超聲檢查有助於區別。
(2)心包積液
心肌病時心髒擴大、心搏減弱，須與心包積液區別。心肌病時心尖搏動向左下方移位，與心濁音界的左外緣相符，心包積液時心尖搏動常不明顯或處於心濁音界左外緣之內側。二尖瓣或三尖瓣區收縮期雜音，心電圖上心室肥大、異常Q波、各種複雜的心律失常，均指示心肌病。超聲檢查不難將二者區別，心包內多量液體平段或暗區說明心包積液，心髒擴大則為心肌病。必須注意到心肌病時也可有少量心包積液，但既不足以引起心髒壓塞，也不致於影響心髒的體征與心髒功能，僅是超聲的發現。收縮時間間期在心肌病時明顯異常，心包病則正常。
(3)高血壓性心髒病
心肌病可有暫時性高血壓，但舒張壓多不超過14.67kPa(110mmHg)，且出現於急性心力衰竭時，心力衰竭好轉後血壓下降。與高血壓性心髒病不同，眼底、尿常規、腎功能正常。
(4)冠心病
中年以上患者，若有心髒擴大、心律失常或心力衰竭而無其他原因者必須考慮冠心病和心肌病。有高血壓、高血脂或糖尿病等易患因素，室壁活動呈節段性異常者有利於診斷冠心病。近年來，對冠狀動脈病變引起心髒長期廣泛缺血而纖維化，發展為心功能不全的情況稱之為“缺血性心肌病”，若過去無心絞痛或心肌梗塞，與心肌病頗難區別，再則心肌病亦可有病理性Q波及心絞痛，此時鑒別須靠冠狀動脈造影。
(5)先天性心髒病
多數具有明顯的體征，不難區別。三尖瓣下移畸形有三尖瓣區雜音，並可有奔馬律、心搏減弱、右心擴大與衰竭，須與心肌病區別，但此病症狀出現於早年，左心室不大，紫紺較著。超聲心動圖檢查可明確診斷。
(6)繼發性心肌病
全身性疾病如係統性紅斑狼瘡、硬皮病、血色病、澱粉樣變性、糖原累積症、神經肌肉疾病等都有其原發病的表現可資區別。較重要的是與心肌炎的區分。急性心肌炎常發生於病毒感染的當時或不久以後，區別不十分困難。慢性心肌炎若無明確的急性心肌炎史則與心肌病難分，實際上不少擴張型心肌病是從心肌炎發展而來，即所謂“心肌炎後心肌病”。
近年來在臨床上開展心內膜心肌活組織檢查，由帶活組織鉗的心導管取得標本，進行病理與病毒檢查，可以發現有否心肌炎症的證據，但目前對病理組織學的診斷標準和去除偽跡方麵還有些問題待解決。
