NSIP需要與其他類型的特發性肺間質疾病相鑒別。
1.IPF IPF的臨床症狀與影像學都有其特殊的表現，診斷不難。當臨床症
狀及影像學不典型時需作肺活檢。IPF具有重要的組織學特點，有新老病變並存、輕重不一，以及在纖維化和蜂窩病變區有平滑肌增生。可見“成纖維細胞灶”，特點為在黏液基質間有成束淡染的成纖維細胞，這些細胞沿肺泡間隔長軸平行排列。
2.特發性呼吸性細支氣管炎間質性肺炎(RBILD)/脫屑性間質性肺炎(DIP)絕大多數為吸煙者，男性多於女性，多見於中老年人。起病隱襲或呈亞急性。進行性呼吸困難和幹咳是主要的臨床症狀，部分病人有杵狀指，疾病好轉後杵狀指可減輕。肺功能顯示輕度限製性通氣功能障礙。影像學DIP早期雙肺呈模糊陰影、磨玻璃樣改變，晚期出現線條狀、網狀或網結節陰影，一般無蜂窩肺。RBILD以網狀、網結節、磨玻璃陰影為主。DIP的病理特點為兩肺病變均勻一致，肺泡腔內有大量肺泡巨噬細胞聚集。間質炎症輕微，膠原沉積不明顯，無典型成纖維細胞灶。RBILD的病理特點與DIP相仿，但病變分布呈斑片狀，局限在細支氣管周圍的肺泡內，不像DIP那樣呈彌漫均勻一致。末梢及呼吸性細支氣管內有黏液栓，壁層有慢性炎症。戒煙後可自愈或明顯好轉。糖皮質激素療效理想，預後好。
3.特發性閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP) 好發於50～60歲。男女無差異，與吸煙關係不大。發病多呈亞急型，也可起病隱襲，有流感樣症狀、運動性呼吸困難、幹咳較多，較少見咳痰或咯血、胸痛、盜汗等。很少出現杵狀指。肺功能示輕至中等度限製性通氣功能障礙。影像學兩肺顯示多發性斑片狀浸潤陰影，磨玻璃陰影或實變陰影，實變影內可見支氣管充氣征，以上是肺泡炎的表現。病變有遊走性是其特點。此外可見間質炎變化，表現為網狀、網結節狀、結節狀陰影，但無蜂窩肺出現。偶可見孤立局灶性陰影，邊緣清楚，內可有空洞，數月或數年不變。如診斷困難可行纖支鏡肺活檢，如在細支氣管以下的氣道內有肉芽組織形成和機化肺炎改變，診斷基本成立。肉芽組織由鬆散的膠原纖維和肌纖維組成。間質炎症較輕。必要時行局限性開胸肺活檢或經胸腔鏡肺活檢，可獲較大組織，BOOP的治療方法首選糖皮質激素，療效非常理想，可在24～48h內明顯好轉，肺部陰影消失常需數周。部分病人肺部遺留病變不能完全吸收。
