成骨不全鑒別
有學者認為本病診斷關鍵點在於與軟骨發育不全的鑒別。
軟骨發育不全是一種全身對稱性軟骨發育障礙，主要表現為四肢粗短但軀幹近乎正常的侏儒畸形。重症軟骨發育不全聲像圖特點：胎頭增大，雙頂徑增寬;肋骨粗短，胸廓狹小但胸廓下口相對擴大;胎兒腹部膨隆，腹圍增大;胎兒四肢短小，長骨粗短且多伴有彎曲，骨端膨大;羊水量增多。這兩種畸形胎兒的肢體都短小，但成骨發育不全，骨密度減低，皮質變薄，極易骨折及因骨折造成骨畸形和胸廓變形，與軟骨發育不全一般無骨折相鑒別。
另外還需注意，本病由於可造成骨骼畸形及骨折、骨痂形成，故在X 線診斷上應與骨肉瘤、佝僂病、骨纖維異常增生及先天性假關節相鑒別。
1、遲發性幼年骨質疏鬆
普遍性骨質疏鬆，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側後突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但後者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，麵小呈三角形，藍色鞏膜，多發縫間骨，並有家族史等均與前者不同。
Ⅰ型OI的診斷有時十分困難，凡遇青少年骨質疏鬆或圍絕經期出現的嚴重骨質疏鬆症均應想到Ⅰ型OI可能。
2.骨軟化和佝僂病
無骨脆易折，無藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤增寬。骨軟化多見於孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。
3.維生素C缺乏症
病人亦有骨質疏鬆，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點，可有劇痛並可出現假性癱瘓，骨折愈合後可出現鈣化。
4.骨肉瘤
成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高，必要時可行骨活檢鑒別。
5.關節活動過度綜合征
關節鬆弛和活動過度是OI的特征之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關節活動過度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI可表現為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質疏鬆、Ehlers-Danlos綜合征、OI合並原發性甲旁亢、OI合並牙質生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應注意鑒別。
