在鑒別診斷時必須掌握麻風病的皮損特點，皮損常伴有感覺障礙，周圍神經幹常呈粗大，瘤型麻風的損害中常檢查出麻風菌。用這些特點與其它疾病鑒別時，在一般情況下是可以鑒別的。
需要鑒別的皮膚病：瘤型麻風應與皮膚黑熱病(皮損好發於頭麵部，也可侵犯軀幹、四肢及舌唇粘膜。 損害初為浸潤性紅斑，以後變為黃紅色斑塊，其上伴有密集的米粒至黃豆大的結節，呈紅色或棕色，半球形，表麵光滑，柔軟，常互相融合,另一種常見的損害為花斑癬樣淺色斑，可融合成片，邊界清楚.組織病理示表皮萎縮，真皮內有致密、彌漫的淋巴細胞、組織細胞及漿細胞的浸潤。組織細胞胞漿內可見LD小體，HE染色呈灰藍色的圓形小體。姬姆薩染色更清楚，小體呈圓形或橢圓形，直徑2～4μm， 核圓形並附有一杆狀副核。)、神經纖維瘤、斑禿、結節性黃色瘤、魚鱗病、酒渣鼻、脂溢性皮炎、結節性紅斑、皮肌炎等鑒別：結核樣型麻風應與肉樣瘤、環狀紅斑、持久隆起性紅斑、皮膚黑熱病淺色斑型、環狀肉芽腫、尋常性狼瘡、體癬、遠心性紅斑等鑒別;未定類麻風應與白癜風、貧血痣、皮膚黑熱病淺色斑型淺色斑型和花斑癬等鑒別：界線類麻風應與紅斑性狼瘡、皮膚黑熱病、蕈樣肉芽腫(浸潤期)等鑒別。
需要鑒別的神經病：如脊髓空洞症(由於多種原因的影響使脊髓內形成管狀空腔，稱為脊髓空洞症，在空洞周圍常有神經膠質增生。本症發病較為緩慢，臨床表現為受累的脊髓節段神經損害症狀，以痛、溫覺減退與消失、而深感覺保存的分離性感覺障礙為特點，兼有脊髓長束損害的運動障礙與神經營養障礙。)，其它原因引起的多發性神經炎(各種病因均可影響周圍神經如同時發生周圍神經的廣泛損害，稱為多發性神經炎。主要表現為四肢遠端對稱性的感覺、活動、皮膚色澤、出汗等改變。任何年齡的男女兩性均可發病。)、外傷性周圍神經損傷、進行性脊髓性肌萎縮、進行性增殖性間質性神經炎、進行性肌營養不良、股外側皮神經炎、麵神經麻痹等。
